CORNEA EWAP DECEMBER 2023 41 질문은 과연 해당 약물이 상피와 상피 기저막을 뚫을 수 있는 지였다. 들려오는 대답은 거의 항상 “아니요”였지만, 로사르탄은 가능하다는 것이 이제 입증되었다. Dr. Wilson이 토끼를 대상으로 수행한 5건의 연구 중에 3건은 출판되었고, 1건은 심사 중에 있으며, 또다른 1건은 출판을 앞두고 있다. 한 연구는 descemetorhexis 에 관한 것이었고, 하나는 알칼리 화상3,그리고 세번째 연구는 토끼에서의PRK였다. “한 연구에서는 각막에 blast injury을 표현했고, 이에 불규칙 엑시머 레이저 각막절삭술을 사용해서 매우 거친 각막 표면을 표현했습니다. 그리고 마지막 연구에서는 토끼 각막의 절개에 미치는 로사르탄의 효과를 조사했습니다.” Cleveland Clinic 이 로사르탄과 해당 분류에 있는 모든 기타 약물에 대한 특허출원을 제출했다고 Dr. Wilson이 밝혔다. 또한, 최소한 8개의 다른 안지오텐신 II 수용체 차단제가 있다고 덧붙였다. 로사르탄은 처음에는 평형염액이나 생리식염수 같은 염기성 완충액에 용해되는 등, 여러가지 장점을 보여 주었기 때문에 초반에 중점을 두었던 약물이다. 해당 분류에 속한 대부분의 다른 약물은 수용액에 녹지 않으므로 특수한 운반체(vehicle) 를 사용해야 한다. 그러므로 조제하기 더욱 복잡하게 된다. 로사르탄은 이제 세계에서 가장 널리 쓰이는 경구 약물이기도 하기에 안전성이 보장되었다고 그가 언급했다. 이제는 전세계의 수백명의 안과의들에 의해 점안제로 사용되고 있다. Dr. Wilson은 브라질 각막 및 굴절 안과의를 여럿 훈련시켰고, 환자 중 한명이 로사르탄으로 이득을 볼 수 있을 것이라는 생각에 Dr. Wilson과 접촉했던 Renato Ambrosio, Jr., MD, PhD가 굴절교정수술 합병증에 로사르탄을 사용하여 인간 사례를 최초로 보고했다. 이러한 첫번째 사례 이후, Dr. Wilson은 로사르탄이 사용될 수 있다고 생각한 다른 안과의들의 사례를 들을 수 있었다고 한다.4 Dr. Wilson은 “치료를 시작한 지 1달만에 치료를 중단하고서 치료가 실패했다고 단정지을 수는 없다” 고 지적했다. 어떤 환자들은 2개월 혹은 3 개월차에 치료에 반응하는 경우도 있기 때문이다. “흉터 섬유화가 특히 중증인 경우, 대부분은 약물이 제대로 효과를 보이기까지 4개월 내지 6 개월이 소요되기도 한다”고 그가 밝혔다. 보통 안과의가 세극등에서 확인하기 전에 환자는 이미 시력에 개선을 볼 수 있을 것이라고 한다. 6개월이나 소요되는 이 치료방법을 사용하려면, 환자가 중간에 포기하지 않도록 환자의 전적인 헌신을 이끌어내는 것이 중요하다. Dr. Wilson은 거의1년간 치료를 받아온 환자에서 독성이 보고된 적은 없다고 언급했다. 이 치료에 관심이 있는 사람들은 약물의 권고사항과 0.8 mg/mL의 투여량을 지키는 것이 중요하다고 주의를 주었다. 그는 빠른 치료 효과를 보기 위해서 투여량을 늘려도 괜찮겠냐는 질문을 받는다고 하였는데, 이는 합병증을 유발할 수 있다. 왜냐하면 각막의 형질전환 생장인자베타(transforming growth factor beta)의 정상적인 기능에 개입하기 때문이다. “동물연구에서 높은 농도가 안전하고 효과가 있다는 것이 입증되지 전까지는 안과의들에게 0.8 mg/mL이상 사용하지 말 것을 권장합니다. 이미 지금도 효과가 충분히 좋으니까요” 그가 말했다. 그의 연구에서 로사르탄은 평형염액에 400 mg/mL 이상 용해될 수 있지만, 이 정도까지 도달하면 마치 히알루론산을 함유한 용액처럼 점성이 생기는 것으로 나타났다. “동물에서 높은 투여량이 실험되기 전까지는 안과의들이 그 정도의 양을 각막에 점안하지 않았으면 합니다. 저의 가장 큰 우려는, TGF-b가 정상적인 세포기능을 조절하기 때문에 사람들이 입증된 데이터 없이 높은 농도를 사용하기 시작해 0.8 mg/ mL 투여량에서는 볼 수 없었던 합병증이 생기는 것입니다” 그가 말했다. 그는 환자가1개월동안 하루에 6회 점안했을 때, 아직까지 그 어떤 합병증도 보고되지 않았다고 강조했다. Dr. Wilson 는 현재까지 수행된 동물연구가 예방적 용도였다고 지적했다. 그러나 인간을 대상으로 한 연구는 섬유화가 동반되어 치료를 시작한 환자를 대상으로 수행되었다고 한다. 이것이 치료가 어느 쪽이든 효과가 있을 수 있음을 입증한다. “전구세포가 근섬유모세포로 발달하기 위해서는 TGF-b가 필요하기 때문에 예방적으로 효과가 있습니다” 그가 말했다. “아니면 이미 섬유화가 존재할 경우 효과가 좋습니다. 왜냐하면 섬유화를 유지시키는 근섬유모세포가 여전히 TGF-b 신호의 지속적인 적절한 공급에 의존하기 때문입니다. 로사르탄으로 이것을 차단하면 그 세포들이 세포자멸사 하고, 그렇게 되면 정상적인 각막세포와 각막 섬유모세포가 각막의 그 부분을 다시 채우며 기질조직의 정상적인 투명한 배열을 복구할 수 있습니다.” Dr. Wilson 은 현재까지 치료를 받은 환자들은 흉터가 1~2년을 넘기지 않았다고 지적했기 때문에, 이것에 대해서는 추가 연구가 필요하다. “문제는 10년 전에 끔찍한 단순 헤르페스에 감염되어 각막에 흉터가 생긴 사람에게도 여전히 효과가 있느냐는 것입니다” 그가 말했다.
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