EyeWorld Korea September 2020 Issue

GLAUCOMA 48 EWAP SEPTEMBER 2020 제안되었다 (제시된 작용기전은 다른 것 보다 actin-myosin 상호작용의 억제와 세포내 칼슘 분비이다)” 고 말했다. “임상의들이 바라는 효과는 견딜 만한 부작용 프로파일을 보여주면서 IOP을 낮추는 것입니다.” 제안된 기전을 고려하면 Dr. Serle 은 “Vyzulta는 nitric oxide 를 통한 섬유주 및 latanoprost 로 포도막공막 경로를 통해 방수 배출을 높여 IOP를 낮추는 것으로 여겨진다” 고 말했다. 유효성 Vyzulta 와 Rocklatan은 추가적인 prostaglandin 효과가 있다. Dr. Khouri는 “MERCURY 임상시험에서 Rocklatan은 환자의 약 1/3에서 40% 안압 감소를 달성했다” 고 말했다. Dr. Khouri는 특히, 상공막 압력에 netarsudil이 어떻게 영향을 미치는지 강조했는데, “이러한 약제들은 베이스라인 압력이 낮아도 잘 작용합니다. 그러한 효과는 새로운 제제들을 사용한 ROCKET, MERCURY, 그리고 JUPITER 임상시험을 포함한 여러 연구에서 관찰되었습니다” 라 말했다. Dr. Serle 은 “미국FDA 승인을 얻게 한 제3상 중추적 임상시험에서는 상승된 IOP를 치료하기 위해 흔히 사용되는 국소 약물과 비교하여 이러한 새로운 세가지 약제들의 상대적 유효성을 확증했다” 고 말했다. 831명의 개방각 녹내장 환자에서 1일1회 투여하는 latanoprostene bunod 와 1일 2회 투여하는 timolol 0.5% 를 비교하는 APOLLO 및 LUNAR 임상시험에서의 통합된 데이터는 아홉 번의 모든 측정 시점에서 latanoprostene bunod 가 IOP 를 더욱 낮추는 것을 보였고 (p<0.001), 3개월의 치료기간 동안 베이스라인 수치에서 평균 IOP 감소는 7.5~9.1 mm 였다. 1 VOYAGER에서는, latanoprostene bunod 가 4주차에 IOP를 9 mmHg 감소시키며 latanoprost 보다 우월한 결과를 보였다. 2 1621명의 환자들을 포함하는 ROCKET-1, -2, 그리고 -4 에서 통합된 데이터에서는 3 개월간의 치료기간 동안 아홉 번의 시점에서 IOP를 낮추는 1일1회 투여하는 netarsudil 0.02%(17.5~19.5 mmHg)의 효과가 1일 2회 투여하는 timolol 0.5%(17.6~18.4 mmHg)와 비견할 만했다. 3,4 MERCURY 임상시험에는 고정-용량 복합제제인 netarsudil 0.02%/latanoprost 0.005%, netarsudil 단독, 그리고 latanoprost 단독으로 이루어진 세 군이 검사되었다. 고정 용량 복합제제의 경우, IOP 하강은 베이스라인으로부터 7.2~9.2 mmHg (31~36%) 범위였는데, 개별적인 성분이 주는 효과보다 최대 3 mmHg 더 많은 감소 효과를 보였다. 또한, 12 개월 투여에 따른 유효성은3개월 결과와 일치했다. 5 실사용 경험도 보고된 바 있다. Dr. Serle는 녹내장 치료에 있어 netarsudil 이 다른 약물에 부가작용을 하는 것으로 확증됐던, 108명의 환자의 172개 안구를 대상으로 한 netarsudil 의 후향적 고찰을 인용했다. 6 Dr. Serle는 “이 연구는 환자가 더 적은 약물을 투여 받고 있을 경우의 질병 초기에 효과가 있는 것은 물론, 환자가 안압을 조절하기 위해 더 많은 약물을 투여 받고 있을 질병 말기에 netarsudil 이 효과가 있다고 제시하고 있다” 고 말했다. 한편, 52명의 환자의 95 개의 안구를 대상으로 한 후향적 고찰에서 nitric oxide가 함유되어 있지 않은 prostaglandin보다 latanoprostene bunod가 좀 더 효과가 있었고, 다수의 안압 하강제를 투여 받고 있는 환자들의 경우latanoprostene bunod 가 부가효과를 주는 것으로 입증됐다. 7 부작용 Dr. Serle 은 안과의들이 latanoprostene bunod가 눈 주위 부작용, 간헐적인 안구 자극, instillation시 통증, 충혈과 같이 latanoprost 및 다른 prostaglandin 유사체와 비슷한 부작용 프로파일을 지닌다는 것에 동의했다고 말했다. 충혈은 netarsudil 기반 제품에서 가장 흔히 보고되는 부작용이었다. Dr. Khouri는 충혈은 대부분 경미한 수준이고, 늘 존재하지는 않았다고 말했다. 그는 출혈이 발생하는 이유가 부분적으로는 netarsudil이 작용하는 방식 (상공막 정맥 압력의 감소로 이어지는 상공막 정맥의 확장) 때문이라고 믿고 있다. “더 새로운 제제는 심장이나 폐의 부작용 없이 전신적으로 매우 안전하다”고 말을 보탰다. Wills Eye에서 Dr. Lee는 “Rhopressa 와 Rocklatan을 투여 받는 적은 비율의 환자가 이전 분류에서는 보이지 않았던 독특한 부작용인 결막하 출혈과 나이테각막을 경험했다”고 말했고, 안과의 Khouri 와 Serle도 이와 같은 부작용을 본 적이 있다. 다행히, Dr. Lee의 환자 5~9% 에서 나타난 나이테각막은 모두 시각적으로 유의미하지 않았다고 한다. 결막하 출혈은 보통 경미한 수준이었고, 자기 제한적이며, “대부분 작은 점출혈” 로 묘사되었다고 한다. 이 모든 세가지 약물들과 다른 약물 간의 상호작용은 보고된 바 없다. 처방에서의 어려움 “절대적으로 임상적인 관점에서, 이 약물들은 녹내장 일차 치료에서 출처: Bausch + Lomb 출처: Aerie Pharmaceuticals