EyeWorld Korea June 2020 Issue

PHARMACEUTICALS EWAP JUNE 2020 53 by Maxine Lipner EyeWorld Senior Contributing Writer 건성안에서 약리학의 영역 The dry eye pharmacologic zone Contact information Galor: AGalor@med.miami.edu Sheppard: jsheppard@vec2020.com 본문은 EyeWorld 2020년 4월호에 실렸던 글이다. 약간의 수정을 거치고 ASCRS Ophthalmic Services Corp.의 허락을 받아 재차 싣게 되었다 건 성안을 치료할 때 안과의가 사용할 수 있는 FDA승인을 받은 처방 약물은 세 가지가 있지만, 그 외 다양한 방법들도 현재 개발 중에 있다. FDA의 승인을 받은 세 가지 약물에는 Restasis (cyclosporine, Allergan), Xiidra (lifitegrast, Novartis), 그리고 Cequa (cyclosporine, Sun Pharmaceutical)가 있다. 엄밀히 말하면, Cequa 및 Restasis는 눈물생성 증가를 위해 승인을 얻었기 때문에 눈물층 부족 (aqueous tear deficiency)이 동반된 환자를 위한 것이라고 John Sheppard, MD는 말한다. Dr. Sheppard 는 Xiidra 가 징후와 증상을 위해, 특히 건성안은 물론 점상각막병증을 위해 처음 그리고 현재 유일하게 승인을 받은 건조안 치료제라고 하였다. Dr. Sheppard는 Restasis 및 Cequa에는 cyclosporine 요소가 들어있는 반면, Xiidra 안의 리피테그라스트(lifitegrast) 분자는 컴퓨터로 설계되었고 LFA-1 및 ICAM-1간의 면역학적 핸드셰이크를 (handshake)를 억제하기 위해 시험관 안에서 고안되었다고 말했다. 그는 “그 세포 표면 상호작용이 T세포의 활성, 증식을 유발하고 cytokine을 분비한다” 고 말했다. Cyclosporine은 세포의 활성을 막는데, 효과가 나타나기까지 최장 6주까지 걸린다. 세 가지 약물 간 가장 큰 차이는 사용된 매개제이다. “Restasis 는 유탄액 매개제, Cequa는 나노입자 매개제, 그리고 Xiidra는 염류 매개제로 만들어 졌습니다” Dr. Sheppard가 말했다. 나노입자 매개제는 높은 cyclosporine 농도를 얻을 수 있으며, 다른 두 약물보다 Cequa 가 타는 듯한 느낌과 따가움이 덜한 것으로 보인다고 하였다. 자가 제품 건성안 치료에는 자가혈청점안제 및 혈소판 충부 혈장 점안제와 같이 환자의 자가혈액으로 만든 제품들도 포함된다. AnatGalor, MD는 그것들이 현재 FDA에 의해 규제되지 않는다고 하였는데, “자가제품을 위해 그렇게 하기 위한 경로”가 없기 때문이라고 하였다. 하지만 그녀는 FDA의 승인을 받은 제품들로 치료가 실패했을 경우, 쇼그렌증후군 및 GVHD가 동반된 환자를 포함하여, 건조안 환자들을 위해 자가 혈청 점안제, “특히, 면역매개성 건조안을 가진 환자들을 위해 제가 사용하는 제품들”이 유용하다고 생각하고 있다. “저는 대개 20~50% 농도의 자가 혈청 눈물을 사용합니다. 만약 잘 듣지 않는다면, platelet- enriched plasma 으로 치료법을 바꿉니다.” platelet-enriched plasma 은 자가 혈청 눈물과 같은 것이지만 20~50% 농도가 아니라 100% 농도라고 Dr. Galor는 말했다. 오프라벨의 가능성 오프라벨로 사용되는 일부 약물들을 단기간 동안 사용할 수 있다고 Dr. Galor는 말했다. 그녀는 증발성 건조안이 동반된 환자에서 마이봄샘의 기능을 개선해주려 할 때 doxycy-cline, minocycline 및 azithromycin 와 같은 항생제를 경구 및 국소적으로 사용하기도 한다. “저희는 항생제가 마이봄세포에 효과가 있다고 생각합니다.” 목표는 기름의 양을 전반적으로 개선해주는 것이라고 그녀가 설명했다. Azithromycin 점안제의 단점은 보존제가 함유되었고, 딱히 병에 무언가 많이 들어있지 않아도 제형이 걸쭉하다는 점이라고 Dr. Sheppard는 말했다. 그는 항균, 항염증, 및 마이봄샘 재생 활동의 효과를 십분 활용하며, 경구 항생제를 성공적으로 사용할 수 있었다고 한다. Doxycyline은 MMP- 9 은 물론 collagenase를 하향조절하여 각막상피부착을 지지해준다. Dr. Sheappard는 안구표면 질환과 마이봄샘 질환을 위해 minocycline 젤이 임상시험 중에 있다고 말했다. 모낭충, 즉, 속눈썹 아래 부분에 사는 진드기는 건조안 증상과도 연관이 있다. Dr. Galor는 티트리 오일이 유용한 전략이라고 말한다. Dr. Sheppard는 모낭충에 hypochlorous acid 제제가 유용하다고 보고 있다. 재발성 중심부근 각막상피짓무름과 fluo- rescein negative염색 출처: John Sheppard, MD

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