EyeWorld Korea December 2020 Issue

NEWS & OPINION EWAP DECEMBER 2020 59 대한 것이다. Dr. Ciulla 는 현재 의료서비스가 1회 투여로 오래 지속되는 새로운 요법의 가치를 적절하게 평가할 수 있는 시스템을 갖추지 않았기 때문에 Spark Therapeutics는 약물을 위한 지불제도 (payment model) 를 개발하기 위해 일조했다고 말했다. 유전자 치료를 향한 대부분의 연구가 RPE65 돌연변이와 같은 희귀 유전질환을 위한 것이기 때문에, Dr. Sohn은 이 요법에는 비용이 많이 들어간다고 언급했다. “민간보험회사와 정부에 청구하는 데 있어서 제시해야 할 비용 때문에 연구를 계속 하거나 승인을 얻으려는 제약회사의 경우 약물의 가격이 난제가 됩니다” Luxturna의 임상 2/3상 임상시험자인 Dr. Sohn이 말했다. 더불어, 이러한 치료요법들이 적용된다면 개인, 가족, 그리고 궁극적으로 의료시스템에 미칠 장기적인 경제적 이점에 대한 설명을 하기 시작했다. 개발중인 것은 무엇인가? 유전적 열성 질환들을 위한 유전자 요법을 개발하고 있는 회사들이 있다. Dr. Ciulla는 현재 임상연구 과정에 있는 완전색맹 (AGTC, MeiraGTx), 스타가르트병 (Oxford Biomedica/Sanofi), 그리고 어셔증후군 (Oxford Biomedica/ Sanofi) 을 예로 들었다. 또한, 범맥락막위축 (Biogen, Spark Therapeutics) 및 망막색소변성 (AGTC, Biogen, MeiraGTx)과 같은 X-연관 열성 장애와 레베르 유전성 시신경병증 (GenSight)와 같은 미토콘드리아 유전 질환을 위해 유전자 증대 (gene augmentation)가 연구 중에 있다고 말했다. Gene Iveric Bio는 상염색체 Chan Choi Mun, MD Senior Consultant, Singapore National Eye Centre 11 Third Hospital Avenue, Singapore 168751 chan.choi.mun@singhealth.com.sg ASIA-PACIFIC PERSPECTIVES 이 글은 안과학에서 유전자치료의 실정을 아주 잘 보여주는 요약본입니다. “한 번의 치료”로 Luxturna의 효과를 기대할 수 있을까요? 현지 규제 승인이 2021년 3/4 분기부터 시작된다는 건 아시아에서 주목할 만하지만, “한 번의 치료”로 Luxturna의 효과를 기대하기엔 아직은 섣부릅니다. RPE65 관련 레버 선천흑암시(Leber congenital amaurosis, LCA) 환자들을 대상으로 실시된 임상 3상 voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) 임상시험의 4년 추적검사 결과, 술 후 1년차부터 3~4년의 추적검사 기간 동안 환자 28명 중 24명의 기능성 시력이 안정적이었음을 보여주었다 하더라도, 이 임상시험은 소수의 집단을 대상으로 실시되었고 특히 연구대상자의 평균 연령이 14.7세였다는 점을 보아 확실히 효과가 있다고 보기엔 아직은 시기상조라고 생각됩니다. 유전자치료의 잠재성에 대해 환자들과 상담할 때에는 유의해야 하는데, 유전자치료를 마치 기적의 치료제라고 신봉하는 분들이 많기 때문입니다. 예컨대, Luxturna 요법은 환자가 길을 찾아갈 수 있을 정도의 시력을 회복시킬 수는 있습니다. 그런데 독서를 하거나 컴퓨터 작업을 하기에 만족스러운 시력으로 회복되지는 않습니다. 그래서 이 점을 설명하면 환자들은 적잖이 실망하고 놀라게 되는 것입니다. 새로운 진료 기준으로서 유전자 검사 필자는 유전자 검사의 중요성 또한 강조하고 싶습니다. 이제 RPE65-관련 망막변성을 위한 FDA 승인을 받은 치료제가 시중에 있기 때문에 LCA로 진단받았거나 조기 발병한 망막색소변성(retinitis pigmentosa, RP) 환자의 경우 유전자 검사가 의무적입니다. 마찬가지로, 현재 임상1/2 상 임상시험에서 유전자 치료를 위한 평가가 진행되고 있는 유전망막질환(inherited retinal disease, IRD)로 임상진단을 받은 환자에 대해서도 임상시험 적격성 여부를 위해 유전자 검사를 실시하는 것이 중요합니다. 많은 이들이 가족계획을 앞두고 상염색체 우성이나 X연관 질환이 의심될 경우 유전자 검사를 받는 것을 옹호하기도 합니다. 서방 국가에서는 개인이 유전자검사 비용을 보험사에 청구할 수 있지만 아시아 국가에서 수행되는 대부분의 유전자 검사는 개인이 부담하는 부분이 큽니다. 이 사항에 대해서 아시아의 정부가 나서야 한다고 생각합니다. 환자가 검사 결과를 이해하려면 유전자 검사 전후의 포괄적인 상담 역시 매우 중요합니다. 환자와 상담할 때에는 유전자치료가 시력을 어느 정도 회복시켜 줄 수 있을 지, 얼마나 빨리 규제 승인이 이루어질 것이며 언제 사용 가능해질지에 대한 기대치를 낮추는 것이 무엇보다 중요합니다. 마지막으로, 검증되지 않은 새로운 유전자 요법을 무엇이든지 적극적으로 받아들이는 환자에게 주의를 주어야 합니다. 요컨대, 유전자 치료는 개인의 고유한 유전적 돌연변이를 교정할 수 있는 개별 맞춤형 의료입니다. 시간이 지나면서 시력에 호전이 없이 악화되기만 할 것이라는 소견을 들어본 환자들의 경우 유전자 치료로 한 줄기 희망을 볼 수 있습니다. 그러나, 환자들에게 유전자 치료를 권하기 전에 임상등급 유전자 검사가 더 널리 수행되어야 합니다. 임상의로서 우리는 유전자 치료가 주는 결과 만이 아니라 규제 승인이 얼마나 신속하게 이루어 지고 언제쯤 사용 가능해질지에 대해 환자가 갖게 되는 기대치를 낮추어야 합니다. Editors’ note: Dr. Chan declared no conflicting interests.