EyeWorld Korea December 2020 Issue

NEWS & OPINION 58 EWAP DECEMBER 2020 T homas Ciulla, MD는 유전질환에 있어 유전자 치료는 성배와 같다고 말했다. 그리고 안구는 다양한 이유로 유전자 치료를 하기에 좋은 목표물이 된다. “안과학이 유독 매력적인 것은 연구하기에 안구가 딱 적합하기 때문입니다” Dr. Ciulla가 설명했다. “안구는 폐쇄된 기관입니다. 특히 망막밑 공간에서 바이러스 벡터에 대해 면역특권을 가지고 있습니다. 또한, 망막의 구조와 기능을 꽤 훌륭하게 모니터링 할 수 있는 정교한 진단기술이 있습니다. 대개 바이러스 벡터는 특별히 신체의 다른 영역으로 가지 않기 때문에 (적어도 유의미할 정도는 아님), 면역반응이 다른 곳에서 나타날 위험이 제한적입니다.” Dr. Ciulla 가 열거한 여러 이유들을 언급한 Elliott Sohn, MD은 안구가 유전자 치료 연구에서 발판을 다질 수 있었던 이유 중 하나가 접근성이 좋았기 때문이라고 말했다. 게다가, 치료 방법도 없이 눈을 멀게 하는 희귀 망막 질병들이 많이 있다. “또 다른 장점은 비교적 높은 정확도로 유전적 질환을 진단할 수 있다는 점입니다. 이러한 질환 중 일부를 배양접시에서 미리 검사해 볼 수 있죠. 실험실에서 치료법을 개발할 수 있고 동물, 줄기세포 기반 망막세포는 물론, 인간의 체외이식조직(시신에서 채취한 망막)에 실험할 수 있어서 이러한 요법들의 효과를 관찰할 수 있습니다. 우리가 한두 개 층의 세포에 영향을 주려고 하는데 이러한 세포들은 층 패턴(laminar pattern)으로 배치되어 있기 때문에 필요한 특정 영역으로 요법을 적용하여 해당 세포유형에 있는 문제를 직접적으로 다뤄 볼 수 있습니다. 효과가 무한히 지속되는 치료방법으로 질병의 특정한 영역을 표적 할 수 있는 고도의 능력이 있으며, 면역을 억제하지 않아도 되며, 사람에게 적용하기에 앞서 실험실에서 그 효과를 검증할 수 있다는 점이 안과학에서 유전자 치료의 장점입니다.” 그러므로, 안구질환을 위한 유전자 치료는 연구에 있어 유의미한 영역이다. 사실, 유전질환을 위해 FDA승인을 받은 유전자 연구도 안구질환과 관련된 것이었다. 지금 사용가능한 것은 무엇인가? Luxturna (Spark Therapeutics) 는 2017년 미국에서 유전질환의 치료를 위해 승인된 첫 유전자 치료제가 되었다. 이 유전자 치료제는 아데노 바이러스 벡터를 통해 기능적 RPE65유전자를 망막세포로 전달한다. Luxturna는 미국 시민1000 명에서 2000명을 위협하는 이대립인자성(biallelic) RPE65 돌연변이-관련 망막이상증 환자를 치료한다. 이 상염색체 열성 상태를 동반한 사람은 어릴 때부터 시력상실이 진행되어 완전히 시력을 잃을 수 있다. Spark Therapeutics에서 의학 전략 담당자였던 Dr. Ciulla는 Luxturna의 도입이 임상 안과학에 새로운 패러다임을 불러왔다고 말했다. 그 패러다임 중 하나는 다양한 조명 조건에서 환자의 처리 능력을 반영하는 multiluminance mobility testing이라고 불리는 새로운 endpoint이다. 또 다른 패러다임은 외과적으로 망막 하에 투입하는 것인데, Luxturna가 사용 가능해지면 해당 치료의 투여방법을 교육받은 직원이 고용된 안구 유전자 치료센터가 설립되어야 한다고 Dr. Ciulla가 말했다. 새로운 세 번째 패러다임은 잠재적 1회 요법의 보험 수가에 안과에서 진전을 보이는 유전자 치료 Gene therapy making progress in ophthalmology by Liz Hillman Editorial Co-Director 한 눈에 보기 •유전자 치료는 희귀 유전 망막질환을 “단 한 번으로 치료하는” 방법이 될 수 있으며, 습성 나이관련황반변성(AMD)과 같이 치료가 상당히 부담스러운 질환을 위한 잠재적 치료방법이 될 수 있다. •이론적으로, 안구는 타겟으로 삼을 수 있는 유전자 변이가 많이 확인되고 immune privilege의 요소들이 있는 closed system이기 때문에 유전자 치료에 적합하다. •현재로서는, 유전적 망막상태를 위해 FDA의 승인을 받은 유전자 요법은 단 하나 (Luxturna, Spark Thera¬peutics) 뿐이지만, 다른 제품들도 개발 중에 있다. 본문은 EyeWorld 2020년 9월호에 실렸던 글이다. 약간의 수정을 거치고 ASCRS Ophthalmic Services Corp.의 허락을 받아 재차 싣게 되었다. Contact information Ciulla: thomasciulla@gmail.com Sohn: elliott-sohn@uiowa.edu 어떤 유전자 치료에서는 정상적이고 정확한 유전물질을 환자의 세포에 전달하기 위해 아데노 바이러스(adeno-associated virus, AAV) 벡터가 사용된다. 안과학에서는 Luxturna 가 유일하게 FDA 승인을 받은 유전자 치료법이며, AAV 벡터를 사용하여 기능적 RPE65 유전자를 망막세포로 전달한다. 출처: George Church, Creative Commons Attributions-Share Alike 3.0 Unported License, commons.wikimedia.org/wiki/File: AAV_Gene_Therapy.jpg