EyeWorld Korea September 2019 Issue

EWAP SEPTEMBER 2019 57 REFRACTIVE 새 로운 국소 안약제가 노안의 조절력 범위 (accommodative range)를 개선하는데 일조할 것으로 예상된다. Lipoic acid choline ester (UNR844, Novartis, 이전 EV06) 는 수정체 단백질 사이에 형성되는 다이설파이드 결합(disulfide bonds)을 감소시켜 수정체의 변형성과 조절력을 증가시키는 것으로 알려진 환원제다. 노안 환자를 대상으로 UNR844 를 연구하는 최초의 임상시험 연구자였던 Michael Korenfeld, MD에 따르면, 이 약품은 치료를 중단한 후에도 안전했고 강력했으며 약효가 지속되었다고 한다. 제36차 유럽백내장 및 굴절외과학회 총회에서 Dr. Korenfeld는 “이 화학물질은 수정체낭 안 수정체 섬유 안의 내부 세포질의 유동학을 개선하기 위해 고안되었다”고 말했다. “이 약은 안전하며 환자에 의해 잘 용인되고 임상시험에서 위약과 대조적으로 근거리 시력이 통계적으로 유의미하게 향상되었습니다. 이 약의 광범위한 사용은 우리의 일생에 있어 인간의 시각 능력을 근본적으로 변화시키는 것을 의미합니다.” 수정체 단백질을 겨냥한다 노안은 단순히 수정체 순응도의 문제가 아니다. 노안은 여러 요인들로 인해 발생한다. 수정체는 시간이 지남에 따라 커지고 (외배엽), 모양체는 위축의 변화를 겪으며 유리체는 점성이 덜해지고 수정체는 유연성을 잃게 되는 등, 각각의 요인들은 잠재적 치료 목표가 있다. UNR844의 개발로 이끈 가설은 수정체의 유연성, 또는 노안에서의 수정체의 유연성 부족을 다루었다. 시간이 흐를수록 수정체의 단백질이 산화되면 다이설파이드 결합이 형성되어 조절 중에 상대적으로 서로 움직일 수 없도록 만든다는 것이다. “이론은 다이설파이드 결합을 화학적으로 줄일 수 있는 방법이 있다면 단백질이 수정체의 탄력을 회복하고 수정체의 변형 범위가 넓어져 더 큰 동적 조절이 가능하다는 것입니다. Lipoic acid는 자연적으로 발생하는 항산화제와 환원제입니다” Dr. Korenfeld는 말했다. 환원제가 눈 안에서 충분한 농도를 유지할 수 있게끔 연구자들은 화합물의 침투를 개선하기 위해 prodrug를 개발하였고 수정체 내에서 한 번 대사되어 활성 형태(dihydrolipoic acid [DHLA])로 전환되게 한다. DHLA는 수정체 단백질 사이의 다이설파이드 결합을 줄이고 수정체의 미세유체(microfluidics) 를 복원시킨다. “인간 사체에서 얻은 수정체를 사용한 in vitro실험과 토끼 눈을 대상으로 진행된 in vivo 실험에서 개념 증명이 확인되었는데, 약물은 두 임상 시험에서 모두 수정체의 연화를 일으키고 수정체의 변형성을 증가시켰다”고 Dr. Korenfeld는 말했다. 임상 시험 임상 1/2 상 임상 시험에서 노안 환자를 대상으로 원거리 교정근거리시력(DCNVA)개선에 있어서 EV06 1.5% 안약의 안전성과 유효성을 평가하였다. 전향적, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험에는 원시, 근시, 또는 정시를 동반하고 미국의 네 군데 기관에서 노안으로 진단받은 75명의 환자(45~55세) 들이 포함되었다. 환자들은 연구 약물과 위약에 2:1 (EV06=50: 위약=25)로 무작위 배정되었다. 91일 동안 연구약물이 투여되었고 환자들은 7개월의 추적관찰 기간 동안 모니터링 되었다. 연구에 참여한 환자들 각 안구의 베이스라인 DCNVA는 20/40 이하였으며, 각 안구의 최대교정원거리시력(BCDVA) 은 20/20 이상이었고, 현성굴절 구면렌즈 대응치와 조절마비굴절 구면렌즈 대응치의 차는 ≤0.50 D 였다. 위약군의 54%와는 대조적으로 임상시험대상자의 84%가 20/40 이상의 양안시력을 달성하며 시력 개선은 임상시험대상자가 양안 시력을 사용할 때 가장 두드러졌다. 22%를 달성한 노안은 ‘앙코르’를 발견했나? Has presbyopia found an ‘encore’? by Stefanie Petrou Binder MD EyeWorld Contributing Writer Contact information Korenfeld: michaelskorenfeld@gmail.com EV06 (lipoic acid choline ester)는 prodrug 이다. EV06은 각막을 침투하여 자연적으로 존 재하는 물질인choline과 lipoic acid로 대사된 다. 수정체섬유 내 효소는 lipoic acid를 활성 형태인 dihydrolipoic acid (DHLA)로 화학적 으로 환원시킨다. 환원된 DHLA는 수정체 단 백질 사이의 다이설파이드 결합을 줄이고 미세 유체를 복원시킨다. 출처: Michael Korenfeld, MD 이 기사는 아이월드 2019년 6월호에 실렸던 내용으로, ASCRS Ophthalmic Services Corp. 의 허가를 받아 수정 후, 재게시 되었습니다.