EyeWorld Korea March 2018 Issue

59 EWAP PHARMACEUTICALS March 2018 합 약품을 개발하고 있는 기업이다. 이 러한 제약회사들은 규모가 다소 작다. Dr. Radcliffe는 "이 회사들은 FDA 심 의를 자발적으로 받고 있으며, 매우 강 력한 규제 하에 놓여 있습니다."라고 말 했다. 현재 latanoprost와 timolol 복 합 제품을 판매하고 있으며, 녹내장 치 료에 사용되는 네 가지 주요 약물들 (timolol, brimonidine, dorzolamide, latanoprost)을 한 병에 복합한 제품 역 시 개발 중이다. Imprimis는 503 B 시설에서보존제 가 첨가되지 않은 녹내장 치료용 복합 약품을 생산하고 있다. Dr. Radcliffe는 "503 B 시설에서는 대량 생산이 이루 어지기 때문에, 상당히 자주 FDA 심사 를 받아야 합니다. 이 제약회사들은 임 상 전문가들이 필요로 하는 모든 종류 의 복합 약제를 제공할 수 있습니다."라 고 말했다. 잠재적 단점 한 가지 잠재적 단점은, 일부 복합 제품들의 제반 상황이 불확실하다는 점이다. Dr. Radcliffe는 "현재 복합 제 품들은 법적인 회색지대에 놓여 있습 니다."라고 말했다. 대부분의 복합 제 품들이, 단일 약제를 생산하는 기업들 과 법적 분쟁에 휘말리고 있다. 그는 Allergan(Dublin, Ireland)이 Imprimis 를 상대로 제기한 소송을 예로 들었다. "Allergan은 FDA 승인을 받지 않은 복 합 약제들을 대규모로 생산하는 것이 불법이라고 주장했습니다." 현재 미국 FDA가 Allergan의 주장을 받아들여 2017년 12월 Imprimis에 경고 서한을 발송한 상황이다. FDA 경고 서한에서 는, Imprimis가 FDA 승인을 받은 약물 들을 복합한 "Simple Drops" 제품을 개 발하면서, 복합 제형에 대한 중요한 안 전성 정보 제공을 누락함으로써 미국 연방 식품의약안전법을 위반하였다고 명시하였다. Dr. Novack은 FDA의 승인을 받아 시판되고 있는 제품들은 엄격한 표준 제조 공정을 통해 확실한 안정성을 확 보했다고 지적했다. "표준 제조 공정 기 준에는 제품의 구성 비율, pH, 살균 과 정 등이 모두 포함되며 보존제가 첨가 된 경우에는 추가적으로 멸균 능력을 인정받아야 합니다. 그러나 많은 복합 약물 제품들의 경우 표준 제조 공정 기 준이 적용되지 않기 때문에 품질을 담 보하기 힘듭니다." 보존제가 첨가되지 않은 녹내장 치 료제의 경우 또 다른 점들을 고려해야 한다. Dr. Novack은 "보존제가 첨가되 지 않은 제형의 경우 화학적 분석과 전 임상/임상 평가를 거치지 않은 경우가 많습니다. FDA 승인을 받은 제품들의 경우 이러한 절차를 거쳐 치료 효과와 위험성을평가하게되지만, 복합제형의 경우 이러한 평가 과정 역시 부족합니 다."라고 말했다. 또한 일부 2종 및 3종 복합 제품들을 비교대조 연구를 통해 평가한 결과는, FDA에서 호의적인 판 단을 내릴 여지를 주지 못했다. 복합약제와관련된감염문제역시 해결해야 할 과제이다. Dr. Radcliffe가 보았을 때 복합 점안액 제품에서는 특 별히 감염 문제가 발생할 이유는 없다. "복합 약제와 관련된 감염 문제들 중 대다수는 주사 제형에서 발생했습니 다." 도포용 약제의 경우 안구 감염과 의 연관성이 훨씬 낮은 수준이다. 오히 려 약병을 제대로 냉장 보관하지 못해 발생하는 변질 문제에 더 주의를 기울 여야 한다고 Dr. Radcliffe는 말했다. 복합 약제를 사용한 치료는 녹내 장 뿐 아니라 백내장 수술에도 도입되 고 있다. Dr. Radcliffe는 "백내장 환자 의 경우, 수술이 끝난 후 항생제, 스테로 이드, 비스테로이드성 진통소염제를 하 루 4번 투약해야 합니다. 이미 다른 약 제를 사용하고 있는 녹내장 환자가 백 내장 수술을 받는 경우에는 더욱 큰 혼 란을 느낄 수 있습니다. 녹내장 점안액 을 투약하고 있는 환자가 백내장 수술 을 받는 경우 하루에 여섯 종류의 약물 을 투약해야 합니다. 이 경우에는 점안 액을 사용하지 않는 백내장 수술과 같 은 대안이 도움이 될 수 있습니다."라고 말했다. Dr. Radcliffe는 백내장 수술에 Tri- Moxi(triamcinolone/moxifloxacin, Imprimis) 제품을 사용하고 있다. "MI GS 백내장 수술을 시행할 때, 저는 수 술이 끝나는 시점에서 Tri-Moxi를 주 입합니다. 이 경우 환자는 수술 후 점안 액을 전혀 사용하지 않아도 됩니다." 또 한 수술 전 점안액을 세 번만 투약하고, 수술을받은후에는점안액을사용하지 않는 과정이 환자에게는 큰 도움이 된 다고 덧붙였다. 환자는 점안액을 사용 하지 않는 백내장 수술에 매우 만족하 며, 궁극적으로는 기존에 투약하던 녹 내장 점안액 역시 감량할 수 있게 된다. Dr. Radcliffe는 현 시점이 매우 역 동적으로 변화하고 있으며, 앞으로 복 합 약제 치료 분야가 나아갈 길은 여 전히 멀다고 말했다. "아직 해결해야 할 몇 가지 문제점들이 존재합니다. 비용 문제, 안전성과 효율성 문제, 임상시험 을 통한 근거 확립과 관련된 문제들이 남아 있습니다. 또한 궁극적으로 이 치 료법이 대부분의 안과의들이 쉽게 받아 들일 수 있는 방법인지에 대한 확신은 아직 없습니다." EWAP Editors’ note: Dr. Radcliffe had financial interests with Aerie Pharmaceuticals (Irvine, California), Allergan, Bausch + Lomb (Bridgewater, New Jersey), Novartis (Basel, Switzerland), and Ocular Science. Dr. Novack has no financial interests related to his comments. Contact information Novack: gary_novack@pharmalogic.com Radcliffe: drradcliffe@gmail.com