EyeWorld Korea September 2017 Issue

57 EWAP PHARMACEUTICALS September 2017 by Maxine Lipner EyeWorld Senior Contributing Writer 안구 내 및 안구 주변의 외부 약물 전달 시스템 점 안액에 대한 환자의 순 응도는 녹내장 전문가들 사이에서 지속적인 논의 의 대상이 되고 있다. 그러나 Ahmad Aref, MD(assistant professor and residency training program director, Illinois Eye and Ear Infirmary, Chi- cago)에 의하면, 플러그 디스펜서와 주 사 약물과 같은 새로운 혁신적 안구 내/ 안구 주변 약물 전달 시스템들이 개발 되어 환자에게 새로운 희망을 주고 있 다. Dr. Aref는 이러한 혁신들을, 녹내 장 환자가 정말로 필요로 했던 그 무언 가라고 말했다. "저는 녹내장 전문가들 이, 우리가 현재 처방하고 있는 약물들 의 세 가지 문제점들을 직시해야 한다 고 생각합니다. 신체적인 이유로 점안 액을 사용하지 못하는 경우에서 경제 적인 이유에 이르기까지, 환자를 점안 액에서 멀어지게 만드는 많은 문제들이 존재하는 것이 사실입니다." Donald Budenz, MD(professor and chairman of ophthalmology, Uni- versity of North Carolina at Chapel Hill) 역시 새로운 전달 시스템이 필요 하다는 사실에 동의하였다. 그는 녹내장 환자 중 3분의 2는 여러 이유들로 인해, 처방 받은 대로 점안액을 사용하지 않는 다고 말했다. "우리는 이러한 상황으로부터 환자 를 구제해야 할 필요가 있습니다. 만일 환자가 3-6개월마다 한 번씩만 외래를 방문해도 되고, 지연된 전달 시스템을 차용하여 매일 점안액을 투약하지 않 아도 된다면, 환자의 순응도는 절로 높 아질 것입니다." Dr. Budenz는 특히 지연 전달 시스 템이 녹내장과 연관된 시력 상실에도 큰 영향을 미칠 것이라고 전망했다. "환 자가 약물 사용을 잊어버리는 비율이 약 66%에 달하기 때문에 점안액을 처 방했을 때 실질적인 효율성이 매우 떨 어집니다. 따라서 새로운 전달 시스템 은 많은 진보를 가져올 수 있을 것입 니다." 외부 접근법 Dr. Aref는 현재 점안액을 대체할 두 가지의 서로 다른 누점 플러그들이 임상연구를 거치고 있다고 말했다. "누 점 플러그는 각 안검 하부의 작은 배액 개구부에 삽입합니다." 이 제품들은 현 재 안구건조증 치료에 사용되는 누점 플러그들과 매우 유사하다. Dr. Budenz는 두 플러그들은 그 디 자인도다르고,서로다른종류의프로스 타글란딘을 함유하고 있다고 지적했다. "현재 Ocular Therapeutix[Bedford, Massachusetts]와 Mati Therapeutics [Austin, Texas]가 이 플러그 제품들을 연구하고있습니다. Mati Therapeutics 의 플러그에는 lantanoprost가 함유되 어 있고 Ocular Therapeutix의 플러그 에는 travoprost가 함유되어 있습니다." Mati Therapeutics플러그는 그 독 특한 디자인으로 인해, 눈물소관 내 로 잘 미끄러져 들어가지 않는다. Dr. Budenz는 "Mati 플러그는 화살 모양 인 반면 Ocular 플러그는 전형적인 튜 브 모양의 임플란트입니다. 코발트 블 루 광선을 비추어 보면 Mati 플러그가 제 자리에 거치되었는지, 눈물소관 내 로 미끄러져 들어갔는지 확인할 수 있 습니다."라고 말했다. 이전에는 Mati 플 러그가 눈물소관 내로 많이 미끄러져 들어갔지만, 추가적인 연구와 노력을 통해 이 문제를 해결하였다. 거치 후의 위치 이탈 문제는 아직 완전히 사라지지 않았지만, 플러그 제 품들의 장점은 명확하다. Dr. Budenz 는 "이 제품들의 장점은, 비침습적이고 외래에서 쉽게 삽입할 수 있다는 것입 니다. 또한 상당히 좋은 효과를 보여줍 니다."라고 말했다. Mati Therapeutics 플러그에 대한 미국 FDA 2상 임상시험에서, 삽입 1주 후 안압은 6mmHg 감소하였으며 12주 후 약간의 상승이 있었지만 치료 전에 비해 5mmHg 정도 저하된 상태를 유 지하였다. Dr. Budenz는 플러그의 또 다른 단 점은, 프로스타글란딘으로 인해 특히 아프리카계 미국인에서 피부가 국소적 으로 더 검어질 수 있다는 것이다. "저 는 누점 플러그로 인해 눈물점 주변의 피부가 검어질 수 있다는 사실을 전해 들었습니다." 또한 플러그가 눈물 배출 을 책임지는 4개 눈물점 중 2개를 폐쇄 하기 때문에, 눈물을 흘리는 빈도가 증 가할 수 있다. 또한 Dr. Budenz는, 현재 연구 중인 또 다른 지연 전달 장비는 bimatoprost 를포함한링(Allergan, Dublin, Ireland) 이라고 말했다. "이 제품은 상안검과 하 안검 아래에 거치하는데 환자가 불편함 을 느끼지 않습니다. 6개월간의 유지 비 율은 90%였고, 효과는 4-6개월간 지 속되었으며 안전성 역시 뛰어난 것으 로 증명되었습니다." 이 링은 세 번의 서로 다른 임상실험을 거쳤으며, 85% 의 참가자들은 점안액보다 링을 선호 했고 80%의 참가 의사들 역시 점안액 보다 링을 더 선호했다. 효율성 측면에 서 살펴보면, 삽입 2주 후 측정했을 때 IOP가 6-7mmHg정도 낮아졌고 6개 월 후 약간 상승하였지만 삽입 전보다 4-5mmHg정도 낮아진 상태를 유지하 였다. 일정 시간이 지난 후 안압이 다시 약간 상승하는 이유에 대해서는 두 가 지 이론이 존재한다. Dr. Budenz는 "한 가지 이론은, 링에 포함된 약물의 농도 가 낮아져 화학적 균형이 깨지기 때문 이라는 것입니다. 두 번째 이론은, 약물 에 체내 수용체가 지속적으로 노출되 어 내성이 생겼다는 것입니다."라고 말 했다. 만일 후자가 사실이라면, 수용체 활동을 다시 조절하여 약물에 대한 반 응을 주기적으로 개선하기 위한 펄스 치료가 중요하다. 이 현상은 모든 지연 전달 제품들에서 공통적으로 발견되는 문제이다. 연구자들이 6개월 후 새로운 링을 삽입하여 IOP가 더 잘 조절되는지 알 아보는 실험을 시행한 결과는 부정적 이었다. Dr. Budenz는 "새로운 링을 교 체 삽입하는 2상 임상실험 결과, 새로 운 링을 삽입하고 2주가 지난 뒤에도 처 음 링을 삽입했을 때와 동일한 수준의 결과를 얻지 못했습니다. 이는 안압의 상승 원인이 수용체 내성 때문일 것이 라는 가정을 뒷받침하는 사실입니다." 라고 말했다. 현재 시도 중인 또 다른 접근법인 Durasert(pSivida, Watertown, Mas- sachusetts)는 결막하 공간에 생체 내 침식이 가능한 펠렛을 주사하는 방법 이다. Dr. Budenz는 "이 제품은 안구 내 부가 아닌 안구 주변에 주사하기 때문 에 매우 안전합니다. 또한 피부 색이 국 continued on page 58 Delivering on sustained promises for glaucoma 녹내장치료를위한희망의전달