EyeWorld Korea June 2017 Issue

67 EWAP PHARMACEUTICALS June 2017 포함한 환경적 물질들을 씻어낼 수 있 고, 히스타민과 같은 눈물막 내의 염증 매개 물질들 역시 제거할 수 있습니다.” Dr. Udell은 인공눈물로 항원을 어느 정도 씻어낼 수는 있지만, 인공눈물이 유 일한 치료법은 될 수 없다고 말했다. “인 공눈물을 사용하면 항원으로 인한 안구 의 부담은 줄여줄 수는 있습니다. 하지만 일단 항원이 결막을 통해 각막 고유질 내부 조직의 비만세포까지 이동했다면, 인공눈물로는 치료할 수 없습니다. 이 때 는 비만세포 탈과립 반응이 유발되어 염 증이 발생하기 때문에 추가적인 염증 치 료가 필요합니다. 만일 환자가 인공눈물 만을 사용하여 증상이 완전히 좋아진다 면 매우 좋은 일이지만, 이는 전형적인 경우가 절대 아닙니다.” 염증이 있는 경우 환자가 선택할 수 있는 치료 방법은 처방전 없이 살 수 있 는 OTC 약물들이다. Dr. Udell은 “가장 널리 쓰이는 OTC 약품은 혈관을 수축 시키는 항히스타민제입니다. 이 제품은 가려움증과 발적을 가라앉혀 주지만 작 용 시간이 상대적으로 짧습니다.”라고 말했다. 또한 항히스타민제는 속성 내성 을 유발할 수 있기에 너무 자주 사용하 게 되면 점점 사용량이 늘어나게 되고, 결국 안구의 발적이 더욱 심해지게 된 다. 항히스타민제 제품들 중 Dr. Udell 은 Vasocon-A(antazoline phosphate 0.5%와 naphazoline, Novartis, Basel, Switzerland)를 추천한다. 그의 임상 경 험에 따르면 이 약품을 사용할 때 환자 가 호소하는 부작용이 가장 적다. 항히 스타민제를 적절한 용량으로 간헐적으 로 사용하는 경우 알레르기 반응을 진 정시키는 데 도움이 된다. 의사 처방이 필요한 제품 Dr. Raizman은 비만세포를 안정시 켜 비만세포 탈과립 반응을 차단하는 약 품들을 처방해 왔지만, 최근에는 드물게 만 사용하고 있다. “일부 환자에게 저는 cromolyn을 사용해 왔고 상당히 좋은 결과를 얻을 수 있었습니다. 그러나 대 부분의 환자는 이중 작용 약물을 통해 더 많은 도움을 받고 있습니다.” 그는 이 중 작용 항히스타민 비만세포 안정제인 olopatadine와 alcaftadine을 추천했다. 보험 혜택을 받지 못하는 경우에는 가 격이 상대적으로 저렴한 ketotifen과 같 은 이중 작용 OTC 약제 역시 안전하고 효율적으로 사용할 수 있다. 일부 환자 에서는 항히스타민제와 비만세포 안정 제의 조합이 효과가 있지만, 이 방법이 치료의 주류는 아니라고 Mr. Gomes는 지적했다. 첫 비만세포 안정제 제품은 Patanol(Alcon, Ft. Worth, Texas)로 하 루 2번 사용하는 0.1% 제품이었다. 이후 하루 한 번 사용하는 0.2% olopatadine 제품인 Pataday(Alcon)이 출시되었고, 가장 최근에는 농도가 3.5배 높은 제품 인 Pazeo(Alcon)이 출시되었다. Dr. Udell은 이 olopatadine 약물들 및 다른 조합 약품들의 효과가 매우 좋 다고 생각한다. “이 약물들은 아주 좋은 제품들입니다. 그러나 제가 가장 선호하 는 약품은 Zaditor[ketotifen fumarate ophthalmic solution, Novartis]입니 다.” 처음에는 의사 처방이 필요한 약물 이었지만 현재는 처방 없이 구입할 수 있 다. “이 제품은 시중에 출시된 두 번째 항히스타민+비만세포 안정제 조합 약물 이었습니다. 이 약품을 하루 두 번 사용 하면 알레르기 증상을 적절하게 완화시 킬 수 있습니다.” 그러나 현재 시중에 출 시된 제품들 중 모든 환자를 완벽하게 치료할 수 있는 약품은 아직 없다고 Dr. Udell은 말했다. Dr. Abelson은 항히스타민제인 La- stacaft(alcaftadine, Allergan, Dublin, Ireland)가 다른 약물들보다 강력한 항 염증 효과를 보인다고 말했다. “Pataday 나 Pazeo로 효과를 보지 못한 경우 Lastacaft를 사용할 수 있습니다.” 임 상에서 Lastafact를 스테로이드를 사 용하기 전의 2차 치료로 사용할 수 있 다는 사실을 알고 있다면 큰 도움이 된 다. Lastacaft는 스테로이드로 인해 발생 할 수 있는 부작용을 유발하지 않기 때 문이다. 또한 항염증 반응뿐 아니라, 알 러젠의 침투를 방지하는 기능 또한 보 유하고 있다고 Dr. Abelson은 설명했다. “Lastacaft는 상피세포들 사이의 공간 을 좁혀 알러젠이 침투하기 힘들게 합니 다.” 실제로 가려움증 완화에 대한 임상 실험에서 Lastacaft는 Pataday보다 더 뛰어난 효과를 보였다. Dr. Raizman은 다른 제품들로 충분 한 효과를 보지 못한 경우, 결국 스테로 이드를 사용해야 한다고 말한다. “저는 loteprednol을 선호하는데, 다른 스테 로이드 제품들보다 효과적이고 안전하 기 때문입니다. FML[fluorometholone ophthalmic suspension, Allergan]을 포함한 다른 스테로이드 제품들은 안구 내로 더 많이 침투하며, IOP의 상승 및 백내장 형성과 같은 다른 부작용이 발생 할 수 있습니다.” Loteprednol 역시 만 성적으로 사용할 경우 IOP의 상승을 유 발할 수 있다. 그러나 1-2개월 정도 단기 간 사용할 때는 매우 안전하다. “일반적 으로 단기간 적정 용량으로 사용하는 경 우 안압 상승은 큰 문제가 아니고 백내 장 역시 마찬가지입니다.” Loteprednol은 두 가지 농도로 사용 할 수 있다. Dr. Raizman은 두 제형 모두 좋은 효과를 보이지만, 어느 농도를 선 택할지는 환자의 증상을 기반으로 판단 한다고말했다. “Alrex[loteprednol eta- bonate ophthalmic suspension 0.2%, Bausch + Lomb, Bridgewater, New Jersey]는 알레르기의 치료에 승인을 받 았고 Lotemax[loteprednol etabonate ophthalmic suspension 0.5%, Bausch + Lomb]는 안내 염증의 치료에 승인 을 받았습니다.” 그는 더 농도가 높은 Lotemax를 주로 사용하는데, 이 제품이 매우 안전하고 효과는 더 좋기 때문이다. 향후 더 많은 신약들이 시장 진입 을 기다리고 있다. Mr. Gomes는 Syk kinase selective inhibitor(Portola Ph-armaceuticals, San Francisco)가 새로운 희망이 될 수 있다고 말했다. “이 제품이 목표로 하는 것은 알레르기 반 응을 시작하는 비만세포에 대한 신호 전 달 체계입니다.” 그는 Syk kinase가 비 만세포 표면의 신호 전달 체계의 일부로 작동한다고 말했다. 항원이 눈물막 내에 용해되면, 결막으로 침투하여 비만세포 표면의 IgE 수용체 내로 진입하게 된다. “Kinase 신호 체계의 활성을 통해 세포 표면의 IgE 항체가 세포 내에서 연쇄 반 응을 일으켜, 결국 비만세포 탈과립 반 응이 발생하게 됩니다.” 탈과립이 발생한 후에는 히스타민과 같은 매개 물질들로 인해 안구에 가려움증이 나타나게 된다. “Syk 억제제는 세포 표면의 '전화선' 을 잘라, 탈과립 반응을 초래하는 연쇄 반응을 차단하게 됩니다. 이는 알레르기 치료를 위한 새로운 방법인데, 비유하자 면 말이 마굿간을 뛰쳐나가기 전에 멈춰 세우는 것입니다.” 그는 이 제품이 항히 스타민제가 주류를 이루는(비유하자면 이미 마굿간을 떠난 말을 멈춰세우는) 현 알레르기 치료 시장의 판도를 바꿀 수 있다고 전망한다. “Syk 억제제는 알 레르기 치료의 세대를 변화시킬 새로운 제품이 될 것입니다.” EWAP Editors’ note: Dr. Abelson and Mr. Gomes have consulted on all products in ocular allergy. Dr. Raizman has financial interests with Alcon, Allergan, and Bausch & Lomb. Dr. Udell has no financial interests related to his comments in this article. Contact information Abelson : mabelson@oraclinical.com Gomes : pgomes@oraclinical.com Raizman : mraizman@tuftsmedicalcenter.org Udell : ijudell@aol.com