EyeWorld Korea December 2016 Issue

EWAP SECONDARY FEATURE 31 December 2016 by Michelle Dalton, EyeWorld Contributing Writer 개발 중인 새로운 녹내장 치료제 New glaucoma treatments in development 대표적 전문가들이 신약의 임 상연구 결과에 대한 의견을 말 한다. 녹 내장 국소약물치료는 지난 수십 년간 큰 변 화가 없었지만 이제 변 화하려 하는 것 같다. 전통적으로 관련 약물 작용은 방수(aqueous) 생산을 감 소시키거나 방수 유출(outflow)을 향상 시키거나, 포도막공막 유출(uveoscleral outflow)을 증가시키거나 상공막정맥압 (episcleral venous pressure)에 영향을 주는 방법이었다. Steven Vold, MD(founder and chief executive officer, Vold Vision, Fayet- teville, Arkansas)는 “이제 하나의 약물 이 이러한 네 가지 작용기전 모두를 나타 낼 수 있습니다. 큰 변화를 가져올 것입니 다.” 라고 말했다. Aerie Pharmaceuticals(Waltham, Massachusetts)가 일차개방각 녹내장 (primary open-angle glaucoma)치료 에 Rho-kinase 저해제(Rho-kinase in- hibitor)인 네타르수딜(netarsudil)을 이 제 곧 신약 승인 신청하려고 하며, 네타르 수딜과 라타노프로스트(latanoprost) 복 합제 개발이 마지막 단계에 접어 들어 있 어 올해 말이면 관련자료가 준비된다고 회사측은 밝혔다. Bausch + Lomb(Bridgewater, New Jersey)은 일차개방각 녹내장 치료에 la- tanoprostene bunod(라타노프로스틴 Views from Asia-Pacific Ivan GOLDBERG, MD Clincial Associate Professor, University of Sydney Floor 4, 187 Macquarie Street, Sydney, NSW 2000, Australia Tel. no. +612-9247-9972 Fax no. +612-9232-3086 eyegoldberg@gmail.com 1 978년에 베타차단제(beta-blockers)가 임상에 사용되기 시작했을 때 이는 녹내장 의학적 치료에 혁명적인 사건이었고, 그로부터 20년후에 프로스타글란딘 유사제제 (prostaglandin analogues) 역시 그러했다. 이들 보다 여파는 작지만 탄산탈수효소억제제 (carbonic anhydrase inhibitors)와 알파-효능제(alpha-agonists)역시 의학적 치료선택을 증가 시키면서 환자의 시력 안전성에 뚜렷한 기여를 했다. 복합제제 사용이 증가하면서 환자들이 여러 번 점안해야 하는 불편함이 개선되었다. 라타노프로스트(latanoprost)가 개발된 지 거의 20년이 지난 지금, 안과의들은 다른 작용 기전을 가진 새로운 계열의 안압강하제를 기다리고 있다. 신약이 “혁명”이 아닐 수도 있지만 이는 실질적인 발전이며, 환자들에게는 의학적 치료 선택의 폭을 넓혀 줄 것이다. 두 가지 다른 제품이 곧 소개될 것 인데, 라타노프로스틴 부노드(latanoprostene bunod(Bausch and Lomb, Bridgewater, New Jersey))와 네타르수르딜(netarsurdil) 단일제, 네타르수르딜과 라타노프로스트 복합제(Aerie Pharmaceuticals, Waltham, Mas- sachusetts)이다. 라타노프로스틴 부노드는 산화질소를 공여하는 특성이 있어 라타노프로스트가 포도막공막유출 증가시키는 것을 더욱 증폭 시키며 기존의 섬유주소대를 통한 유출을 증가 시킨다. 지금까지의 자료에 따르면 효능이 압도적으로 높지는 않았지만, 이 제품의 부작용/이 익 비율(side effect/benefit balance)은 이 약물이 녹내장환자의 상당수를 치료할 수 있는 치료법임을 보여준다. Richard Brubaker의 컴퓨터 시뮬레이션은 최근 수분 섭취 유발 검사에서 유출을 증가시키는 제제가 유입 저해제(inflow inhibitor) 보다 안압 상승을 약화시키는데 크기와 지속시간 모두에서 중대한 영향을 미친다는 사실을 입증하였다. 이러한 장점이 전향적 연구 에서 확인되지는 않았지만 환자에게 이익을 준다는 점을 시사한다. Rhokinase 저해제인 네타르수르딜은 새로운 작용기전을 가진 완전한 신약이다. 방수 생산을 감소시켜서 안압을 낮추고 유출을 증 가시키고상공막정맥압을 낮춘다고 알려졌다. 상공막정맥압을 낮추는 효과는 다른 계열의 약물이 치료 시작 시 안압이 높을수록 감 소하는 안압이 큰 것과는 달리 네타르수르딜과 이의 유사체 ROC저해제는 시작 안압이 높은 경우뿐 아니라 낮은 경우에도 유의하 게 안압을 감소시키는 효과를 나타낸다. 이 결과는 네타르수르딜이 특히 비교적 중등도의 안압을 가진 시신경 손상 환자 치료시에 효과적일 것임을 암시한다. 네타수르딜과 라타노프로스트의 복합제제는 기존치료제들에 대한 강력한 대안이 될 것이다. 이 신약들이 해당국가에서 사용될 수 있는지 여부는 허가당국의 승인과 기존약제들과의 가격 경쟁력에 달려 있다. 저렴한 제네릭 약 품의 시대에, 가격이 높은 새로운 신약의 시장 진입은 쉽지 않다. 그렇지만, 안압 감소에 대한 외과적 기술의 전반적인 발전으로 흥미로운 시대이기에 환자를 위한 새로운 의학적 선택 또한 기대할 수 있다. 이 문제를 해결하기 위해 시작된 ASCRS/ASRS HORV 태스크 포스의 활동을 향후 주목하고 지원해야 할 것이다. Editors’ note: Prof. Goldberg is a consultant for Alcon (Fort Worth, Texas), Allergan (Dublin), and Pfizer (New York) but has no financial interests related to his comments. continued on page 32