EyeWorld Korea March 2014 Issue

46 EWAP PHARMA FOCUS March 2014 by Maxine Lipner EyeWorld Senior Contributing Writer 평형염액에 새로운 제제가 추가될 수도 있다 평 형염액은 백내장 수술에서 수 정체유화법 중 핵을 세척할 때 사용하는 중요한 부분이다. 현재 FDA 승인을 기다리고 있는 Omidria (OMS302, Omeros, Seattle, Wash., U.S.) 라는 약물이 이 부분에서 새로운 국면을 일으킬것으로기대된다고 Steve Whitaker, MD (vice president of clinical development and chief medical officer of Omeros)가 말했다. 동공확대제로 알려진 phenylephrine 과 NSAID ketorolac이 모두 들어있는 Omidria는 백내장 수술을 시작할 때 평형 염액에 추가한다. 수술 전에 사용하는 점 안약과 달리 이 약물은 수술시간 내내 눈 을 세척한다. “수술 중에 홍채가 관류되면 prostaglandin이 분비되어 동공수축을 유발 합니다. Ketorolac은 prostaglandin을 생성 하는 cyclooxygenase 효소를 억제하기 때 문에 세척으로 인한 동공수축을 차단할 수 있습니다.”라고 Whitaker 박사는 설명했다. 평형염액 Omidria는 수술시간 동안 계속 평형염 액에주입된다. “일정한농도의phenylephrine 과 ketorolac을 항상 갖추게 되며, 외과적 손상이 발생했을 때도 마찬가지 입니다. 반 면에 수술 전 점안약을 사용하는 경우에는, OMS302를 함유하지 않은 평형염액을 틀 었을 때 전방(anterior chamber)이 씻기면 서 수술 전에 점안한 약도 함께 씻겨 나갑 니다.”라고 Whitaker 박사는 설명했다. 수 술 중에 흡인으로 수정체를 빨아내는데, 이 때 전방의 액체도 함께 빨려나간다. 따라서 수술 전에 투여한 약물도 함께 제거된다. Richard L. Lindstrom, MD (adjunct professor emeritus, University of Minnesota, Minneapolis)는 현재 의사들이 동공수 축의 문제를 해결하기 위해 한 가지 전략, 즉 epinephrine의 허가범위 초과사용(off -label use)에만 의존하고 있다고 지적했다. “상당수의의사들이(세척액)병에epinephrine 을 추가하거나 눈에 epinephrine을 주사 한다”는 것이 그의 설명이다. 그러나 여 기에는 다양한 문제가 있다. 그 중에서 도 Lindstrom 박사는 허가범위 초가사용 의 특성상, 약물을 구하고 옳은 약인지 확 인하는 것이 어려울 수 있다고 강조했다. “Epinephrine은 보관용이 아니고, 특히 조 제약국 관련 문제가 있었기 때문에, 상당수 의 병원들은 더 이상 의사들이 약병을 조작 하는 것을 허용하지 않습니다. 지금은 약국 이 그 역할을 대신해야 합니다. 이는 불편 하고 복잡할 뿐만 아니라, 어떤 경우에는 불가능하기도 합니다.”라고 Lindstrom 박 사는 말했다. 게다가 Lindstrom 박사는 베타작용을 하는 epinephrine보다 알파-아드레날린 작용만 하는 phenylephrine이 환자에게는 더 좋을 수 있다고 주장한다. “Epinephrine 은 심정지가 발생했을 때 심장에 주사하 는 약”이라는 것이 Lindstorm 박사의 설 명이다. 게다가 동공확대 상태를 유지하 게 위해서는 알파-아드레날린 작용만 있 으면 된다. “고령의 환자들은 가능하다면 epinephrine의 잠재적 부작용을 피하고 싶 을 것”이라고 그는 말했다. 안과 진료실에 서 동공확대를 위해 epinephrine을 사용하 는 의사는 없고, 모두 phenylephrine을 사 용한다는 것이다. Omidria의 비스테로이드성 ketorolac 은 다양한 역할을 한다. “비스테로이드성 약물은 prostaglandin의 작용을 차단해서 수술 중 산동을 유지합니다. 그 외에도 통 증, 불편함, 염증을 감소시키는 역할을 합 니다.”라고 Lindstrom 박사는 말했다. 양쪽 모두 백내장 수술에서 중요하지 만, Lindstrom 박사는 산동을 유지하는 것 이 합병증을 예방하는 주요 요인이라고 보 고 있다. 그는 여러 연구에서 동공의 크기 를 유지하는 것이 합병증과 가장 큰 연관성 을 보였고, 직경이 작아지는 것은 위험의 전조라고 설명했다. “수술 중에 동공의 크 기가 작거나 줄어들면 합병증의 발생률이 유의하게 증가하므로, 동공의 크기는 큰 것 이 좋다”는 것이 그의 설명이다. 긍정적인 결과 임상시험에서 Omidria는 긍정적인 결과를 보였다. Whitaker 박사가 인용한 제 2상 임상연구에서는 산동제와 마취제 를 포함하는 수술 전 표준요법과 더불어 Omidria 또는 위약을 환자들에게 제공했 다. “임상시험에서 [Omidria를 사용한] 환 자들은 산동이 유지되었고, 평형염액만 단 독으로 사용할 때보다 수술 후 통증이 더 적었습니다.”라고 Whitaker 박사는 말했 다. 백내장 수술 중에 Omidria를 받은 환자 중에서 수술 중 동공직경이 6mm 이하였던 환자의 비율은 6%에 불과한 반면에, 그 비 율이 대조군에서는 46%, ketorolac만 투여 한 환자에서는 35%, phenylephrine만 투 여한 환자에서는 22%로, phenylephrine 과 ketorolac의 병용하는 것이 중요함을 입 증했다. 게다가 Omidria로 치료한 환자들 은 대조군이나 ketorolac으로 치료한 환자 들에 비해 백내장 수술 중 축동이 유의하 게 덜 발생했다. 마찬가지로 제 3상 임상연 구에서 Omidria를 사용한 환자들은 동공 크기가 6mm 이하인 비율이 유의하게 더 낮았다. Omidria는 어떤 종류의 평형염액과도 잘 어울린다. 단회 투여량 만큼 바이알로 포장된 Omidria는 평형염액을 기계에 걸 기 직전에 간호사나 약사가 평형염액에 주 입한다. Whitaker 박사는 Omidria가 FDA 의 승인을 받으면 모든 수정체유화 증례에 사용할 수 있을 것으로 보고 있다. “임상시 험의 선정기준 폭이 넓고, 모집단 전반에서 효과가 확인되었기 때문”이다. 안과의사들은 Omidria가 특정 환자 에게 특히 잘 맞을 수 있다고 보고 있다. Whitaker 박사는 “술자들이 IFIS 환자들 에 관해 자주 언급했기 때문에 floppy iris 를 대상으로 임상시험을 시작할 것”이라며, “이 임상시험의 결과가 긍정적이라면, 환자 들에게 도움이 될 것”이라고 말했다. Lindstrom 박사는 복잡한 증례일수록 특히 Omidria에 잘 맞을 것으로 보고 있다. 수술이 오래 지속될수록 동공이 수축되는 경향이 있기 때문이다. 그는 “초보 술자는 수술 시간이 더 오래 걸리기 때문에, 축동 이 더 많이 발생할 것”이라며, “증례가 오래 지속될수록 환자도 더욱 불편함을 느끼게 된다”고 말했다. 게다가 홍채 색이 파란색인 환자와 높 은 근시 환자일수록 더욱 불편함을 느끼는 것으로 보인다. Omidria의 부작용은 백내장 수술 을 받는 환자에서 전형적으로 보고되는 부작용과 비슷하며, 발생률이 크지 않다. Whitaker 박사는 “임상시험에서 OMS302 와 대조군의 이상반응 발생률이 서로 비슷 했습니다. 수술 후에 관찰된 이상반응 중 가장 많이 보고된 것은 눈의 통증과 염증, 암압증가, 두통 등으로, 수술의 전형적인 이상반응이었습니다.”라고 말했다. Omidria는 아직 검토 단계에 있다. Whitaker 박사는 “지난 여름에 미국에 NDA를 제출했고, 9월에는 유럽에서 MAA 를 제출하여 규제당국들이 두 신청서를 검 토하는 중”이라고 말했다. EWAP Editors’ note: Dr. Lindstrom has finan- cial interests with Alcon (Fort Worth, Texas, U.S.), Allergan (Irvine, Calif., U.S.), Bausch + Lomb (Rochester, NY, U.S.), and Omeros. Dr. Whitaker is vice president of clinical development and chief medical officer of Omeros. Contact information Lindstrom: 952-567-6051, rllindstrom@ mneye.com Whitaker: swhitaker@omeros.com 백내장과 Omidria ™ Setting cataract sights on Omidria™