EyeWorld Korea December 2012 Issue

43 EWAP GLAUCOMA December 2012 WANG Ningli, MD Beijing Tongren Eye Center, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing Ophthalmology and Visual Sciences Key Laboratory No. 1 Dongjiaominxiang Street, Dongcheng District, Beijing, China 100730 Tel. no. +8610-5826-9968 Fax no. +8610-5826-9930 wningli@vip.163.com 녹 내장은 시각 상실을 유발하는 가장 중요한 원인 가운데 두 번째를 차지하고 있다. Quigley는 한 연구를 통해 OAG 및 ACG 환자 대부분이 중국에 거주하고 있다고 추산하기도 했다. 최근 들어 미국으로 이주하는 아시아인이 급증하고 있다. 이와 관련, Joshua D. Stein을 중심으로 하는 연구진은 녹내장 발병률과 유병률이 아시아계 미국인과 다른 인종 사이에서 어떤 차이를 나타내는지 밝히는 한 임상 시험을 통해 아시아계 미국인에게서 관찰되는 다양한 녹내장의 발병률 및 유병률을 규명했다. 2001-2007년 사이 관리 의료망에 피험자 등재된 환자 중 연령이 40세를 초과하는 226만 명은 해당 시험 대상에서 제외했다. 발병률 및 유병률 연구 결과, 아시아계 미국인의 협우각 녹내장(narrow-angle glaucoma, NAG) 발병률은 다른 모든 인종의 경우보다 높았다. 이는, 중국인이 다른 인종에 비해 홍채가 더 두꺼우며 홍채 영역 및 수정체 만곡 역시 더 크다는 사실을 입증하는 다른 연구와도 일치하는 결과다. 중국인에게서는 개방각 녹내장(open-angle glaucoma, OAG)이 거의 발견되지 않는다는 것이 기존의 생각이었지만 He 등, Xu 등, Wang 등이 도시 주민을 대상으로 최근 각각 진행한 3건의 연구는 해당 피험자들의 유병률이 유럽 인종의 경우와 비슷하다는 결과를 보여주고 있다. Joshua 등 역시 아시아계 미국인 단일군의 OAG 위험성이 비 히스패닉계 백인에 비해 50%나 더 높다는 의외의 결과를 보고하고 있다. 이것을 과연 우연의 소산으로만 봐야 할 것인가. 녹내장은 병인학적으로 유전과 환경 모두에 의해 유발되는 것으로 알려져 있다. 유전은 안구 성장에서 중요한 인자다. 동시에, 안구의 구조는 환경적 요인에 의해서도 지속적으로 변화한다. 현대인의 안구는 보다 가까운 거리에서 진행되는 업무 환경에 적응해야 하며 늘어난 교육 시간으로 인해 보다 가까운 거리에서 정보를 읽어야 할 일이 많아졌다. 따라서 전방 깊이가 늘어나고 근시가 증가한 반면 원시는 감소했다. 이 결과, NAG가 발달할 확률은 작아지고 OAG가 발달할 확률은 훨씬 커졌다. Joshua 등은, 일본계 미국인은 정상 안압 녹내장(normal tension glaucoma, NTG) 발병률이 다른 아시아계 인종에 비해 3-10배 높다는 결과를 발표한 바 있다. 그러나 해당 연구에서 이들은 선별 또는 추적 IOP 측정치를 바탕으로 이러한 수치를 추산하면서도 이를 뒷받침할 정밀한 참고 자료는 제시하지 않았다. 필자 등이 진행한 연구 결과, Handan에서 선발한 피험자 가운데 1회 측정한 IOP가 판정 기준치인 21 mmHg 미만인 경우는 90%를 넘었다. 이는 일본에서 수행된 한 대규모 임상 시험 결과와도 일치하는 결과인데 해당 시험에서는 POAG 환자 가운데 IOP가 21 mmHg 미만인 피험자 비율은 92%였다. 따라서 임상의는 일본인 뿐 아니라 중국인에 대해서도 정상안압녹내장(NTG)의 가능성을 예의 주시해야 할 것이다. 병원 검사 협우각인 경우 병원에서는 우각경 검사를 통해 우각의 해부학적 특징을 확인할 뿐 아니라 근시안 환자의 경우 취약성이 더 큰 색소성 녹내장 등 일부 2차 녹내장을 배제할 필요가 있다. 한편, NTG 발병률 및 유병률이 높다는 것은 녹내장 발병에 IOP 이외의 인자가 관여하고 있다는 것을 의미한다. Ren 등, Berdahl 등은 최근, 뇌척수액(cerebrospinal fluid, CSF)이 OAG의 시신경 병증에 중요한 역할을 할 수 있다고 보고했다. 따라서 병원에서는 새로운 비침습적 ICP 측정 방법을 개발, 녹내장을 진단하고 유형 시험할 때 이를 사용하는 것이 좋다. 유전학적 연구의 확대 필자를 비롯한 저자들은 Dr. Stein의 주장, 즉, 녹내장 유병률이 증가함에 따라 녹내장 분야에서 유전자 분석 및 관련 연구가 촉진되고 있다는 견해에 동의한다. 현재까지 발견된 OAG 유전자 자리 만도 최소 29개에 달한다. 이 가운데 가장 높은 수준으로 규명된 것은 MYOC, OPTN, WDR36 등이다. 최근, Kathryn 등은 CDKN2B-AS1이 NTG와 관련 있다는 연구 결과를 발표하기도 했다. 다 른 연구진 역시 COL11A1에서 자리가 바뀐 유전자들이 안구를 원시화하고 NAG 위험성을 높인다는 사실을 규명했다. 이와 관련한 유전자형과 표현형 사이의 상관 관계, 그리고 그 기구에 대해서 는 아직 알려진 것이 많지 않다. 올해 Prof. Aung Tin과 필자는 원발성 개방각 녹내장을 유발하는 새로운 유전자 자리 3개를 발견하고 이 사실을 Nature Genetics 에 발표했다. OAG 및 NAG 관련 유전자 자리가 계속 새로 발견되고 있기 때문에 필자는 유전자 칩이 녹내장 선별 연구에서 기본적인 연구 방법으로 사용될 날이 곧 올 것으로 본다. Editors’ note: Prof. Wang has no nancial interests related to his comments. Views from Asia-Paci c 에서 더 일반적이다. 이것은 당신이 아시아 인들에서 이 녹내장이 더 자주 생길 수 있다 는 것을 고려할 때에 합당한 것이다. Dr. Rhee는 비록 아시아인구에 대한 녹내장의 유병률이 잘 분석되어 있지 않지 만, 그는 이 연구가 녹내장에 유전체 분석 (genetic profiling)을 위한 길을 열었다고 생각한다. “먼 미래에 우리는 특정 유전자의 존재와 부재에 따라 위험도를 가늠해 볼 수 있을 것이다.” 그는 말했다. Dr. Lin은 유전자 나열과 연구가 탐험 할 만큼의 충분한 가치가 있는 영역이라는 것에 동의한다. 그는 또한 이 연구에서 모두 다 다룰 수 없었던 아시아 민족의 좀 더 밀 접하게 보는 것이 또 다른 미래의 연구 영역 일 것이라고 믿는다. 비록 Dr. Lin은 연구에서 사용된 민족 분류 방법이 약점이 있다는 것을 믿지만, 그 것이 연구 결과의 모든 가치를 손상시킬 수 없다고 말했다. Dr. Stein과 공동 연구자들은 안과진료 종사자들이녹내장환자를진료하는방법이 인종간에 어떻게 다른지에 대한 연구를 수 행하고 있는 중이다. EWAP Editors’ note: 의사들은 이 글과 관련 하여 재정적인 이익을 갖지 않는다. Contact information Cantor: 317-274-8485, lcantor@iupui.edu Lin: Lins@vision.ucsf.edu Rhee: 617-573-3670, douglas_rhee@meei.harvard.edu Stein: jdstein@med.umich.edu