21 EyeWorld Asia-Pacific | March 2025 屈光手术 “长期以来，医生们一直对FDA批准的经上皮交联很感兴趣，因 为它有可能成为一种更快的手术，对患者来说可能更舒适，” 参与 Glaukos临床试验的Brandon Ayres，MD说。“如果不需要去除上 皮，我们有望加快治疗后的愈合和视力恢复，并降低微创手术已经 很低的并发症风险。然而，我们不希望牺牲手术的疗效作为代价，所 以我认为我们都在谨慎乐观地等待正在进行的临床试验的结果。” 2024年10月，Glaukos报告了Epioxa的第二次验证性3期关键试验 的阳性顶线结果。Epioxa是一种使用新型核黄素制剂、脉冲式高强 度UV-A照射方案和补充氧气的系统。这项试验纳入了312只眼。根 据该公司宣布的顶线结果，Epioxa达到了其主要疗效结果，“表明 Kmax的治疗效果为-1.0 D，定义为Epioza治疗组与假/安慰剂对照 组，Kmax从基线变化到12个月的研究终点，预设最小二乘均值。”预 计将在2024年底向美国食品药品监督管理局提交新药申请。 在Epioxa的第一项3期临床试验中，与对照组相比，治疗组从基线到 6个月的Kmax值变化，有统计学意义的1D或更大差异，证明了阻止 或减少圆锥角膜进展的能力。 Epion Therapeutics于2021年完成了其EpiSmart系统的2期临 床试验，该试验纳入了2258名角膜扩张患者，并于2023年10月 开始了3期临床试验。Epion Therapeutics首席医疗官Michael W.Belin，MD表示，3期试验的患者招募工作应在2024年底/2025年 初完成。EpiSmart的3期试验没有使用Kmax作为指标，而是使用视 力作为疗效指标，Dr. Rubinfeld说Kmax与视力不相关。根据该公司 的新闻稿，这两项同时进行的3期试验将在美国20个研究中心招募 800名受试者，如果适合，患者双侧同时进行治疗。 Dr. Belin说，EpiSmart系统在核黄素浓度方面是独一无二的（比其 他一些系统“高达5倍”），其专有的核黄素负载海绵可使药物与角膜 表面持续接触，并添加了碘化钠，他说碘化钠可增强药物穿透上皮。 “一旦进入基质，它就会稳定核黄素，这样我们在紫外线照射期间 就不会出现强度下降，并且……（有助于）氧气重新进入循环，” Dr. Belin说，“我认为我们的方案的另一个独特之处是……如果双眼符 合入组标准，我们就可以同时治疗双眼。” Dr. Rubinfeld是带上皮交联技术的先驱之一，他说，在美国有一 个交联系统，可以在刚刚诊断圆锥角膜后就进行（不需要等待有已 证实的进展），并以经上皮的方式进行，这将极大地造福患者。Dr. Beckman对此表示赞同，但他说，目前，批准的去上皮手术仍然是金 标准，如果需要，他会在自己的孩子身上进行。 他说：“一旦带上皮技术获得批准，甚至接近去上皮，就没有人会做 去上皮手术了，他们会完全做带上皮手术。”他指出，这可能是由于 其风险效益比更有利。“我认为这将会是一线治疗，因为安全，但这 并不意味着它更好……如果你的目标是阻止进展，去上皮治疗可以 产生压平1D的效果，而带上皮治疗只能压平三分之一的屈光度，这 两种方法阻止了疾病进展，但你可能会说带上皮治疗的风险要小得 多，我更愿意这样做。我确实认为这是未来的发展方向，我认为一旦 该技术获批，它将成为每个人的首选……前提是你被允许使用并能 获得这项技术。” Dr. Belin说，经上皮手术可能会有更好的风险效益比，使医生能够在 尽可能早的阶段进行干预。 Dr. Belin说：“我认为，带上皮交联的最终好处在于，它使我们无需等 到视力永久丧失才采取行动，而是能够在确诊的最初阶段对真正患 病的患者进行干预。” Dr. Trattler表示，经上皮手术可以提供更好的患者体验，因为没有上 皮缺损，可以更快地恢复视力，但他也表示，这些手术也希望通过脉 冲光和其他方法来增加氧气供应，从而提高疗效。 Dr. Trattler说：“根据我们的经验，与连续紫外线相比，脉冲紫外线在 加强角膜方面效果很好……当交联反应的三个关键成分--核黄素、 紫外线和氧气存在时，效果更强。当紫外线打开时，角膜中的氧气会 耗尽，因此增加角膜中氧气可用性的技术可以帮助进行更有效的交 联反应。Glaukos和Epion Therapeutics的带上皮交联的临床试验 都使用脉冲紫外线来增加氧气可用性。Glauko还有一个眼罩，可以 向角膜表面提供额外的氧气。有了更多的氧气，交联反应就更有效 了。” 使用新型专利Epion创新通过完整上皮 用药10分钟后的人眼裂隙灯蓝光照片； 上皮是蓝色的（上皮中没有可见的核黄 素），基质中有高浓度的核黄素（深绿色）。 来源：Roy Rubinfeld，MD 医生简介 Brandon Ayres, MD | Cornea Service, Wills Eye Hospital, Philadelphia, Pennsylvania | bayres@willseye.org Kenneth Beckman, MD | Director of Corneal Surgery, Comprehensive Eyecare of Central Ohio, Westerville, Ohio | kenbeckman22@aol.com Michael W. Belin, MD | Professor of Ophthalmology and Vision Science, University of Arizona College of Medicine, Chief Medical Officer, Epion Therapeutics, Tucson, Arizona | mwbelin@epiontx.com Roy Rubinfeld, MD | Clinical Professor, Georgetown University, Medical Center, Medical Director, ReVision, Washington, D.C., and Rockville, Maryland | rsrubinfeld@gmail.com William Trattler, MD | Director of Cornea, Center for Excellence in Eye Care, Miami, Florida | wtrattler@gmail.com 参考文献 1. Hafezi F, et al. Individualized corneal cross-linking with riboflavin and UV-A in ultrathin corneas: the sub400 protocol. Am J Ophthalmol. 2021;224:133–142. 声明Ayres: Glaukos Beckman: Glaukos Belin: Epion Therapeutics Rubinfeld: Epion Therapeutics, www.CXLUSA.com Trattler: Epion Therapeutics, Glaukos 本文最初发表在2024年9月期EyeWorld。获得ASCRS Ophthalmic Services Corp批准，稍轻修改发表于此。
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