27 EyeWorld Asia-Pacific | June 2025 角膜 “为什么这很重要呢？”他解释道，“你必须了解正常的愈合过程，在 角膜缘有未分化的干细胞。当中央角膜发生损伤时，会发出愈合信 号，细胞就会跨越角膜移动。它们离开其所在的生态位，失去支持性 蛋白微环境，开始分化，最终覆盖整个表面。如果这些细胞有一个保 留再生潜力的支架，它将支持它们在整个眼表的扩展，”Dr. Tauber 说。 “最初的研发理念是利用这种膜，在其上培养一层细胞，为手术医 生提供膜和细胞，”他说。“我们发现，通过FDA批准的监管途径很具 有挑战性。……但事实证明，单独使用去细胞的后弹力层，效果也非 常好。” Brightstar Therapeutics公司的首席执行官Rajan Shukla自2014 年以来一直致力于眼表治疗领域，此前研究血清泪液。正是这项工 作以及他对严重干眼和眼表疾病新疗法的兴趣，最终使他关注到 BrightMEM。 “当谈到生活质量时，严重的干眼症与髋部骨折和严重心绞痛相 当，因为它阻碍了患者的正常生活。在许多情况下，患者会遭受严重 的视力损失和持续的眼部疼痛。”他说。 BrightMEM有助于填补这些角膜愈合受损的严重眼表疾病患者的 生态位。“眼部所有角膜缘干细胞和产生透明角膜[上皮层]的细胞都 生活在一个称为角膜缘生态位的特殊区域，一个围绕角膜的环形区 域，”Mr. Shukla说。“这些细胞产生角膜上皮层，当角膜受损或上皮 层被移除时，角膜缘干细胞会离开生态位并开始重新填充角膜，但 一旦它们离开该生态位，就会失去干细胞表型。”这意味着干细胞能 够自我更新，可以进行水平分裂，产生另一个干细胞，或者分化成成 熟的上皮细胞，形成透明的角膜。然而，一旦它们离开生态位，就会 失去干细胞表型。这时候你就会开始看到...结膜覆盖[角膜]，最终出 现疼痛和畏光。因此，患者处于一种可怕的状况，他们既看不清，又 一直疼痛。” 该公司正在寻找一种新的膜，这种膜既耐用又具有光学透明性，能 够复制角膜缘生态位并长期维持干细胞。 Mr. Shukla表示，BrightMEM旨在为患者提供长期解决方案。它利 用后弹力层在角膜的其他部分受损时仍然能够抵抗降解的特性。另 一个重大发现是，这种膜含有在角膜缘生态位中发现但不存在于中 央角膜的蛋白质。这些蛋白质使其能够模仿生态位环境，理想情况 下可以长期保持干细胞的活性。他说，实验室数据已经证明了这一 点，并且与羊膜进行了比较。“你可以在BrightMEM上培养角膜缘干 细胞，它们会形成分层的角膜，具有几层成熟的上皮层，就像正常眼 睛一样，但最底层仍然表达角膜缘干细胞的标记，因此我们在眼表 创造了一个干细胞储备，”Mr. Shukla说。对于持续性上皮缺损的患 者，存在过度的干细胞和患病的眼表，因为角膜缘干细胞无法跟上 维持透明上皮层的需要。 Mr. Shukla提到了一项人体临床试验，迄今为止已完成14例。在这项 研究中，患有先天性无虹膜症的患者被纳入治疗，这是一种合并角 膜缘干细胞缺乏的眼部遗传性疾病。57%的患者中央角膜有新生血 管，损害了他们的视力。所有患者都接受了BrightMEM异体移植。其 目的是评估BrightMEM是否能够增强这些患者眼表剩余的角膜缘 干细胞群，防止新生血管化，并长期恢复视力。6个月的中期结果显 示，所有患者都已愈合，且没有中央新生血管化的复发。此外，所有 符合治疗条件的患者都希望对其第二只眼进行治疗。 Mr. Shukla还讨论了该产品如何用于治疗眼部疼痛，因为它有可 能从术后第一天起就立刻缓解疼痛。一位患者，因治疗晚期宫颈癌 的新型抗癌药物相关眼部毒性而接受BrightMEM治疗。这种眼部 毒性引起的疼痛令人难以忍受，而治疗选择很少，手术医生使用了 BrightMEM。在她第一只眼接受手术后的几天内，疼痛完全消失。手 术医生很快以同样的方式治疗了她的第二只眼，并取得了类似的结 果。
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