EWAP 2023年12月 43 角膜 角膜 这种治疗在两种情况下都是可行 的。“它具有预防作用，因为前 体细胞发育成肌成纤维细胞需要 转化生长因子β，”他说。“或 者，如果纤维化已经存在，这是 有效的，因为维持纤维化的肌成 纤维细胞仍然依赖于持续充足的 转化生长因子β信号供应。如果 你用氯沙坦切断这一点，你会导 致这些细胞凋亡不足，当这种 情况发生时，正常的角膜细胞和 角膜成纤维细胞可以重新激活角 膜的这一区域并恢复角膜基质的 正常透明排列。”这需要进一步 的研究，正如Dr. Wilson 指出， 到目前为止接受治疗的患者疤痕 存在时间不到一年或两年。他 说：“问题是，它是否仍然适用 于10年前严重单纯疱疹感染， 角膜瘢痕的患者。” Dr. Wilson 说，氯沙坦的应 用也可能超出角膜的范围，这 使其成为继续研究的一个令人 兴奋的选择。他指出，Victor Perez, MD 正在研究氯沙坦在 不同结膜纤维化疾病中的应用， 如 Stevens - Johnson 综合征、 移植物抗宿主病和大疱性类天疱 疮。Dr. Wilson 说，这些都没有 非常有效的治疗方法，最终的病 理学机制是转化生长因子β介导 的结膜纤维化。 它也可用于青光眼，因为青 光眼手术医生在患者需要结膜滤 过泡时面临的主要问题之一是， 这些手术可能会因肌成纤维细胞 引起的纤维化而失败。当使用引 流管时，这些可能会因肌成纤维 细胞导致引流管包裹而失败。他 说，氯沙坦可以穿透结膜，对此 有效。 他指出，值得研究其对于增 殖性玻璃体视网膜病变的作用， 这种疾病可能发生在视网膜脱离 或糖尿病患者身上，因为这涉及 影响视网膜和玻璃体的肌成纤维 细胞驱动的纤维化。还可以研究 氯沙坦治疗这些病例的长效缓释 给药装置。 Dr. Wilson 正在研究的应用 以及在眼科其他领域的应用还需 要进一步的研究。Dr. Wilson 希 望鼓励开展试验，以确保有数据 支持其使用和适当的剂量，而不 是关注单个群体。他说：“我们 需要试验，但现在就有一些患者 可以从这种治疗中受益，而且没 有并发症的报告。” 当Dr. Wilson 结束他关于现 状的讲座时，他喜欢提到他过 去30年来寻找治疗角膜纤维化 的“灵丹妙药”的努力。“它一 直都在我的药柜里，”他说，并 指出他服用氯沙坦治疗高血压已 经大约20年了。他说，有趣的 是，这种被广泛用于治疗其它疾 病的药物可以被重新用于角膜疾 病的治疗。 EWAP 参考文献 1. Wilson SE. Topical losartan: practical guidance for clinical trials in the prevention and treatment of corneal scarring fibrosis and other eye diseases and disorders. J Ocul Pharmacol Ther. 2023;39:191–206. 2. Sampaio LP, et al. Topical losartan inhibits corneal scarring fibrosis and collagen type IV deposition after Descemet’s membrane - endothelial excision in rabbits. Exp Eye Res. 2022;216:108940. 3. Sampaio LP, et al. Topical losartan and corticosteroid additively inhibit corneal stromal myofibroblast generation and scarring fibrosis after alkali burn injury. Transl Vis Sci Technol. 2022;11:9. 4. Pereira-Souza A, et al. Topical losartan for treating corneal fibrosis (haze): first clinical experience. J Refract Surg. 2022;38:741–746. 编者按：Dr. Wilson 是俄亥俄州，克利夫 兰市，克利夫兰诊所，科尔眼科研究所， 眼科教授兼角膜研究主任。他和克利夫兰 诊所提交了一项使用局部氯沙坦和其他血 管紧张素II受体阻滞剂预防和治疗角膜瘢 痕纤维化的专利。
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