42 EWAP 2023年12月 角膜 Minas T. Coroneo, MD Professor, UNSW Sydney 2 St. Pauls Street, Randwick NSW 2031, Australia m.coroneo@unsw.edu.au ASIA-PACIFIC PERSPECTIVES 考虑到正常无血管角膜透明性的重要性，内科和美容医学中，减少疤痕的干预措施出人意料地滞后了。Dr.Wilson 对降压药氯沙坦，一种血管紧张素 II (ATII) 受体阻滞剂，的重新利用值得称赞，这是一项受欢迎的及时的创新。最近在治疗角膜透明度方面的三项创新之一，从采血管中回收kEDTA 用于治疗带状角膜病变 1，以及Dr.Dean Ouano 研制的丝裂霉素血管内化学栓塞（MICE）治疗角膜新生血管和脂质角膜病变，2 我们正处于药物治疗角膜 混浊的新时代的开端，可以联合应用这些治疗方式。这条道路有可能安全地挽救一定比例的不透明角膜，对患者以及对眼库和医疗预算的需求产生积极影 响。 几十年来的角膜屈光手术经验表明，角膜通常可以在最小的疤痕下愈合，这是一种维持组织屏障和完整性的愈合反应。然而，当通常紧密协调的再生 反应变成病理性反应时，3 这一过程的复杂性通常会挑战普遍成功的干预措施。 氯沙坦抑制瘢痕形成的早期应用出现在20世纪90年代的肾纤维化实验模型中 4，其作用被认为是通过ATII 途径介导的。随后了解到氯沙坦降低转化生 长因子和其他因子的作用。 最近使用局部氯沙坦治疗乳房成形术和腹部成形术疤痕的研究（一项对照良好的临床试验）展示了看似积极的结果是如何被质疑的 5 - 7，以及眼科在高 质量成像和可重复的结果测量方面具有的优势。显然，需要进行更长期、对照良好，有明确测量结果的研究。 随着剂量、患者选择和治疗持续时间等问题的解决，这一进展的消息通过角膜协会的国际角膜网小组迅速传播。8 我们的临床经验仍然很少，与 Dr.Wilson 的经验如出一辙，但有一些明显的例外：去除了过多角膜组织的病例。瘢痕组织主要由肌成纤维细胞产生的原纤维胶原及其激活剂组成，包括 生长因子，如 TGF 和 PDGF；炎症和机械应力反应，8 都可能在角膜中发挥作用。另一个潜在因素是干细胞的作用，9 包括角膜基质细胞，特别是在角膜组 织过度切除的病例。虽然这似乎是向前迈出的一大步，而且Paul Ehrlich 的第一颗“灵丹妙药”取得了进展，但考虑到疤痕形成过程的复杂性，我怀疑还 需要采取其他措施，事实上，已经显现出局部类固醇的附加的有益效果。10 从眼前节的角度来看，改善结膜瘢痕的处理是一个关键领域，令人感兴趣的是在兔模型中，氯沙坦已被证明可以减轻小梁切除术相关滤过泡的瘢痕形 成。11 参考文献 1. Lee ME, et al. “Off-the-Shelf” K2-EDTA for Calcific Band Keratopathy. Cornea. 2018 Jul;37(7):916-918. doi: 10.1097/ICO.0000000000001558. 2. Mimouni M, Ouano D. Initial outcomes of mitomycin intravascular chemoembolization (MICE) for corneal neovascularization. Int Ophthalmol. 2022 Aug;42(8):2407-2416. doi: 10.1007/s10792-022-02240-6. 3. Karppinen SM, et al. Toward understanding scarless skin wound healing and pathological scarring. F1000Res. 2019 Jun 5;8:F1000 Faculty Rev-787. doi: 10.12688/ f1000research.18293.1. 4.Burdmann EA, et al. Prevention of experimental cyclosporin-induced interstitial fibrosis by losartan and enalapril. Am J Physiol. 1995 Oct;269(4 Pt 2):F491-9. doi: 10.1152/ ajprenal.1995.269.4.F491. 5. Khodaei B, et al. Efficacy of Topical Losartan in Management of Mammoplasty and Abdominoplasty Scars: A Randomized, Double-Blind Clinical Trial. Aesthetic Plast Surg. 2022 Oct;46(5):2580 - 2587. doi: 10.1007/s00266 - 022 - 02935 - 2. 6. Tian F, et al. Comments on ‘’Efficacy of Topical Losartan in Management of Mammoplasty and Abdominoplasty Scars: A Randomized, Double-Blind Clinical Trial’’. Aesthetic Plast Surg. 2023 Jun;47(Suppl 1):114 -115. doi: 10.1007/s 00266 - 022 - 03046 - 8. 7. Khodaei B, et al. Invited Response on: Comment: “Efficacy of Topical Losartan in Management of Mammoplasty and Abdominoplasty Scars: A Randomized, Double-Blind Clinical Trial”. Aesthetic Plast Surg. 2023 Jun;47(Suppl 1):133-134. doi: 10.1007/s00266-022-03085-1. 8. Erratum in: Topical Losartan and Corticosteroid Additively Inhibit Corneal Stromal Myofibroblast Generation and Scarring Fibrosis After Alkali Burn Injury. Transl Vis Sci Technol. 2022 Oct 3;11(10):30. doi: 10.1167/tvst.11.10.30. Erratum for: Transl Vis Sci Technol. 2022 Jul 8;11(7):9. 9.Hertsenberg AJ, Funderburgh JL. Stem Cells in the Cornea. Prog Mol Biol Transl Sci. 2015;134:25-41. doi: 10.1016/bs.pmbts.2015.04.002. 10. Shi H, et al. Losartan Attenuates Scar Formation in Filtering Bleb After Trabeculectomy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017 Mar 1;58(3):1478-1486. doi: 10.1167/iovs.16-21163. 11. Sampaio LP, et al. Topical Losartan and Corticosteroid Additively Inhibit Corneal Stromal Myofibroblast Generation and Scarring Fibrosis After Alkali Burn Injury. Transl Vis Sci Technol. 2022 Jul 8;11(7):9. doi: 10.1167/tvst.11.7.9. Erratum in: Transl Vis Sci Technol. 2022 Oct 3;11(10):30. 编辑按: Dr. Coroneo 声明没有相关经济利益。
RkJQdWJsaXNoZXIy Njk2NTg0