EWAP 2023年12月 41 角膜 穿透上皮和上皮基底膜的药物都 是无效的。“这项研究不仅表明 洛沙坦对角膜纤维化有效，而且 它可以在上皮和上皮基底膜完整 的角膜中发挥作用。” Dr. Wilson 说，有几十家公 司对局部给药会影响角膜纤维化 的药物出谋划策。许多人都征求 了他的意见，Dr. Wilson 说，他 问的第一个问题是它是否能穿透 上皮和上皮基底膜。答案几乎总 是否定的，但现在已经证明氯沙 坦可以。 Dr. Wilson 的工作包括了五 项兔子的研究，其中三项已经 发表，一项正在审查中，另一 项正在准备发表。一项研究是 Descemet 膜撕除模型，一项 是碱烧伤模型，3 第三项是兔子 的PRK 模型。他说：“一项研 究模拟了角膜的爆炸伤，我们将 其与模拟非常粗糙的角膜表面的 不规则准分子激光切削相结合， 而最后一项是研究了氯沙坦对兔 角膜切口的影响。” Dr. Wilson 说，Cleveland Clinic 已经提交了一份涵盖氯沙 坦和该组所有其他药物的专利， 并补充说，至少还有八种其他血 管紧张素II受体阻滞剂。 氯沙坦是最初被关注的药 物，因为它显示出几个优点，第 一个优点是它可溶于平衡盐溶液 或生理盐水等基本缓冲液。这一 组中的大多数其他药物都不溶于 水溶液，所以你必须使用特殊的 载体。这增加了为患者配药的复 杂性。 氯沙坦也是世界上使用最广 泛的口服药物之一，因此安全性 是有保证的，他说。它现在已经 被全世界数百名眼科医生局部 使用。 Dr. Wilson 培训了许多巴西 的角膜和屈光手术医生，并指 出，第一个使用氯沙坦治疗屈 光手术并发症的病例报告来自 Renato Ambrosio，Jr.，MD, PhD,，他有一个患者，他认为 可能会从中受益，因此联系了 Dr. Wilson。Dr. Wilson 说，这 第一个病例之后，许多其他眼科 医生说他们有一些可以使用氯沙 坦的病例。 Dr. Wilson 指出，关键的一 点是“你不能在治疗一个月后就 停下来认为病人失败了。”有些 病人会在两三个月后开始有反 应。他说：“在绝大多数情况 下，尤其是更严重的瘢痕性纤维 化，你需要 4 - 6 个月的时间才能 看到它的作用。”他指出，在医 生通过裂隙灯看到改善之前，患 者可能会注意到视力的改善。重 要的是要得到患者的承诺，在放 弃之前尝试 6 个月。Dr. Wilson 指出，在少数使用该药物近一年 的患者中，还没有毒性报告。 然而，他提醒那些有兴趣探 索这种治疗方案的人坚持使用 0.8 mg/mL 的推荐和已证实的 剂量。虽然许多人问增加治疗剂 量以更快地发挥作用是否有意 义，但这可能会导致并发症，因 为你开始干扰角膜中转化生长因 子β控制的正常功能。他说： “我鼓励医生不要使用超过0.8 毫克/毫升的剂量，直到动物研 究表明更高浓度是安全和有效 的。现在的效果很好。” 他的研究表明，氯沙坦在平 衡盐溶液中的溶解度高达400 mg/mL，但当达到这个量时， 它会变得像含有透明质酸的溶 液一样粘稠。他说：“我不希望 医生在动物身上尝试更高剂量之 前将其应用于角膜。我最担心 的是，人们会在没有数据的情况 下开始使用更高浓度的药物，最 终会出现使用0.8 mg/mL 剂量 时没有报告过的并发症，因为 转化生长因子β也会调节角膜的 正常细胞功能。”他强调，他 还没有任何关于患者数月内每 天使用6次该药物出现并发症的 报告。 Dr. Wilson 指出，迄今为止 所做的动物研究都是预防性的。 但人体研究是针对已经患有纤维 化并开始治疗的患者。这证明了
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