EyeWorld Chinese December 2020 Issue

新闻和观点 58 EWAP 2020年 12月 by Liz Hillman Editorial Co-Director 一览  • 基因治疗有望成为罕见的遗传性 视网膜疾病的“一劳永逸”的 治疗方法，有可能用于有治疗负 担很大的疾病，例如湿性黄斑病 变。 • 从理论上讲，眼本身就适合基因 治疗，有许多原因，包括它是 一个密闭系统，存在免疫豁免特 性，已经明确大量基因突变可以 用于治疗。 • 目前，只有一个FDA 批准 的基因治疗用于遗传性视网 膜疾病（Luxturna, Spark Therapeutics），还有一些其它 治疗方法即将问世。 Contact information Ciulla: thomasciulla@gmail.com Sohn: elliott-sohn@uiowa.edu 一些基因治疗，采用腺相关病毒（AAV）载体，矫正患者细胞内的基因物质。在眼 科，Luxturna 是唯一获得FDA- 批准的基因治疗，它采用AAV 载体将有功能的RPE65 基 因送入视网膜细胞。 来源: George Church, Creative Commons Attributions-Share Alike 3.0 Unported License, commons.wikimedia.org/wiki/File: AAV_Gene_Therapy.jpg 基 因治疗是遗传 性疾病的圣 杯，Thomas Ciulla, MD 说。出于多种原因， 眼是非常好的基因治疗目标。 “眼科之所以特别具有吸引 力的原因在于它本身非常适合研 究，” Dr. Ciulla 解释道。“这 是一个密闭的器官。对于病毒载 体具有免疫豁免性，尤其是视网 膜下腔。现在我们拥有非常专业 的诊断技术，可以监控视网膜的 结构和功能。病毒载体不会刻意 在机体不同部位游走（至少不显 著），因此在其它部位发生免疫 反应的风险较低。” Elliott Sohn, MD，也提到了 Dr. Ciulla 提及的一些原因，他 说眼能够在基因治疗研究中站稳 脚跟的一个原因在于相对容易进 入。并且有许多罕见的致盲性视 网膜疾病目前还没有可行的治疗 手段。 “其它优势在于我们可以相 对准确地诊断基因疾病。我们可 以先在培养皿上研究这些疾病。 我们可以在实验室设计治疗方 法，在动物身上进行实验，干细 胞培养视网膜细胞以及人类植入 物（尸体视网膜），观察这些治 疗的疗效。因为我们试图影响 一或两层细胞，这些细胞以板 层形式存在于外围，我们可以 直接作用于那个类型的细胞， 只把治疗作用施加在需要的特 殊区域。不需要进行过度免疫 抑制，我们能够先开展实验室 研究证实疗效后再进行人类治 疗，这些都是眼科基因治疗的 优势。” 因此，眼病的基因治疗已经 成为一个重要的研究领域。事 实上，第一个获得FDA 批准的 基因治疗是用于遗传性眼病。 哪些可用?  Luxturna （Spark Therapeutics）在2017 年获 得批准，是第一个在美国获得 批准的治疗遗传性疾病的基因 治疗。这种基因治疗将有功能 的RPE65 基因通过腺病毒载体 送入视网膜细胞。Luxturna 治 疗双等位基因RPE65 突变相关 的视网膜变性患者，在美国有 1000-2000 例这种疾病患者。 患有这种常染色体隐性遗传疾 病的患者在年轻时就出现进行 性视力下降，能够发展到盲。 Dr. Ciulla 是Spark Therapeutics 眼科医学测量 负责人，他说Luxturna 的问世 为眼科临床带来了新的治疗模 式。其一是一个新的研究终点 称为多亮度活动能力测试，他 解释到这反映了患者在不同照 基因治疗在眼科的发展 本文最初发表于2020 年9月期 EyeWorld ，经ASCRS Ophthalmic Services Corp 批准稍经修改发表于此。