EyeWorld China September 2019 Issue

EWAP 2019年 9月 61 角膜 炎的社区标准。” Dr. Holland 一般是先使用 氯替泼诺作为引导治疗，然后使 用立他司特，如果对于立他司特 没有反应，开始使用环孢霉素。 “我喜欢氯替泼诺，因为其升 高眼压的风险较低，患者使用氯 替泼诺多年，我没有发现有白内 障形成的，即使是长期使用，” 他说。“它是一种酯类激素，这 是我们拥有的唯一的酯类激素， 比其它酮类激素都更安全。” Dr. Holland 在干眼有炎症 时也会使用甾体激素脉冲，他说 大部分患者都会出现。“无论患 者是发作性炎症位于相对安静的 间期还是患者在维持免疫抑制剂 治疗，他们都会有炎症，”他 说。“我喜欢使用激素的脉冲式 治疗控制这些炎症。” 同时，Dr. Pflugfelder 会 使用甾体激素脉冲联合环孢霉 素，1个月后减量到停用。 患者短期治疗大约2周一般 不需要随访，除非症状持续存在 或有炎症; 维持治疗的患者，Dr. Hovanesian 一般会在一个月 到6周进行随访， Dr. Holland 会做6周随访。治疗失败很罕 见—“一般，激素不会失败，” Dr. Hovanesian 说—但是额外 治疗或辅助治疗例如泪小点栓 塞，要根据患者的反应考虑。 立他司特，环孢霉素联合? 一些患者报告了联合应用立他司 特和环孢霉素。 Dr. Pflugfelder 说虽然没有证据支持这种做法， 他有过患者在联合应用，认为联 合治疗优于单独治疗。 “我不认为是否见效真的有 理论基础，”Dr. Hovanesian 说。“两者都是 T-细胞抑制 剂，因此很难论证两者能够有附 加效应。但是，它们是针对同一 疾病的两种药物，因此有理由联 合应用。” Dr. de Luise 说这两种药物 确实在不同部位及炎症级联的不 同位点起作用：立他司特针对 ICAM-LFA 相互作用，环孢霉素 针对钙调神经磷酸酶对新生T细 胞的抑制。“一定患者的干眼， 主要或总体是和炎症相关 (并非 都是这样) ，联合使用两种药物 可能会有协同效应，”他说。 “但是，在真实世界，可能存在 保险的限制，联合使用可能需要 患者自费。” 尽管有传闻，Dr. Holland 不认为联合用药有什么作用。 “如果我要添加第二种药物，我 宁愿不使用两种作用途径类似的 药物，”他说。“我宁愿添加甾 体激素作为第二种药物而不是添 加类似机制的药物。” 新剂型 现有的抗炎制剂出现了新的 剂型。“我对于0.25% 氯替 泼诺的临床试验很兴奋， 试验名为 KPI-121 [Kala Pharmaceuticals],”Dr. Holland 说。“这项技术是采用 纳米颗粒悬浮液，具有粘液穿透 特性，因此它能够穿透眼表， 你可以较低的浓度获得更好的 效果。” Dr. Holland 介绍了 Inveltys，这是一种 1% 剂 型，采用专利AMPPLIFY 粘液 穿透颗粒药物释放技术 (Kala Pharmaceuticals) 已经获得 FDA 批准，是一天两次使用的 眼用皮质激素，治疗眼部术后炎 症和疼痛。 0.09%环孢霉素溶液获得 FDA 批准，商品名为Cequa (Sun Pharma)。另一种环孢霉素 溶液，CyclASol 0.1% (Novaliq) 正在开展III期临床试验。 FDA-批准的Cequa 是 0.09% 环孢霉素纳米胶粒，存 贮在溶液内，通过经典的滴管 给药。浓度更强，而胶粒有更 好的组织穿透性—“因此我们 要习惯眼内的耐受性，”Dr. Hovanesian 说。 “理论上，增加的浓度和 Cequa 的溶液剂型，原来高度 不可溶的环孢霉素分子的生物利 用度增加了，因此能够增加患者 的反应性，”Dr. de Luise 说。 同时，“CyclASol 很有 趣，因为它不是水为基础的滴眼 液，”Dr. Hovanesian 说。而 0.1% 的浓度是在氟化碳液中输 送的，因此“可能比其它眼表 药物剂型更能耐受，”他说。 “也就是说，环孢霉素的本 质是有刺激性的，而干眼往往是 水样液不足和蒸发过强型两种，