EyeWorld China September 2019 Issue

屈光 EWAP 2019年 9月 57 by Stefanie Petrou Binder MD EyeWorld Contributing Writer 联系方式 Korenfeld: michaelskorenfeld@gmail.com EV06 (硫辛酸胆碱酯)是一种前药。EV06 穿透角膜后代谢为胆碱和硫辛酸这两种天 然存在的物质。晶状体纤维细胞内的酶可 以化学性将硫辛酸还原为具有活性的二氢 硫辛酸 (DHLA)。DHLA 能够还原晶状体 蛋白间的二硫键，恢复晶状体的微流体 特性。 来源 : Michael Korenfeld, MD 一 种全新的表面用药 剂即将改善老视 的调节范围。该试 剂，硫辛酸胆碱酯（UNR844, Novartis，以前称为EV06）是 一种还原剂，据称可还原晶状体 蛋白质之间形成的二硫键，从而 增加晶状体的可变形性并增加 调节幅度。Michael Korenfeld, MD 是第一个在老视病人中使用 UNR844进行人体临床试验的研究 者，他说，该药物非常安全，作 用稳定而持久，即使在停药后。 “这种化学物质旨在改善 晶状体囊袋内晶状体纤维细胞 质的内部流变学特性，”Dr. Korenfeld 在欧洲白内障和屈光 手术医生联合会第36届大会上 的一次演讲中说。“临床试验发 现，与安慰剂相比，它安全，耐 受性好，近视力有统计学显著性 提高。这种药物的广泛使用，应 该能使我们有能力在有生之年彻 底改变人类的视觉表现” 针对晶状体蛋白 老视不仅仅是晶状体的顺应性问 题。它有几个不同的病因，每个 都构成一个潜在的治疗目标：晶 状体随着时间的推移而扩大（外 层），睫状体发生萎缩性变化， 玻璃体变得不那么粘稠，并且晶 状体失去其柔韧性。 推动UNR844 发展的假设是 处理老视眼晶状体的柔韧性或柔 韧性的缺乏。晶状体蛋白质随着 时间的推移而被被氧化，形成二 硫键，使得它们在调节过程中的 相对移动能力降低。 “理论上说，如果我们有办 法化学还原这些二硫键，蛋白 质将重新获得更高程度的自由 度，使得晶状体具有更大范围的 变形能力，这就能够转化为更 大的动态调节范围。硫辛酸是 一种天然存在的抗氧化剂和还原 剂，“Dr. Korenfeld 说。 为了使还原剂在眼内达到足 够的浓度，研究人员开发了一 种前药来改善化合物的穿透性， 一旦进入到晶状体就能够代谢并 转化为活化状态（二氢硫辛酸 [DHLA]）。 DHLA 还原晶状体 蛋白质之间的二硫键并恢复晶状 体的微流体特性。 Dr. Korenfeld 说，这个概 念在人体尸体晶状体和兔眼中得 到了证实，在这两个试验中， 药物能够软化晶状体增加其变 形性。 临床试验 1/2 期临床研究评估了1.5％ EV06眼用溶液在改善远视患者 矫正近距离视力（DCNVA）中 的安全性和有效性。这项前瞻 性，随机，双盲，安慰剂对照研 究纳入了4个美国中心75名诊为 老视的远视，近视，远视或正视 患者（45-55 岁）。患者按2：1 随机分组（EV06 = 50：安慰剂 = 25）。使用试验药物91 天， 随访7 个月。 在基线时，研究患者每只 眼的DCNVA 都低于20/40， 每只眼睛的最佳矫正远视力 （BCDVA）为20/20 或更好， 显然验光等效球镜和睫状肌麻 痹验光的等效球镜之间的差异 ≤0.50D。 老视是否可以‘安可’？ 本文最初发表于2019 年6月期 EyeWorld。经ASCRS Ophthalmic Services Corp 许可稍做修改发表于此。