EyeWorld China September 2017

2017年9月 EWAP 药物 57 青光眼药物缓释给药方式 by Maxine Lipner EyeWorld Senior Contributing Writer 眼内和眼周外部给药 系统 患 者对滴眼液的依从性一直 是青光眼医生的争论焦 点。正在研究的创新性眼内和眼 周给药系统，从泪小点栓给药到 注射用药等等，希望能分担病人 的责任，芝加哥，伊利诺斯眼耳医 院，助理教授，住院医师培训项目 主任 Ahmad Aref ， MD 说。 Dr. Aref 认为这些创新正是 青光眼患者所迫切需要的。“我 认为，青光眼治疗必须要认识到， 就我们目前的处方方式，药物依 从性存在很大的问题，”他说。 “不管是生理因素带来滴眼困 难，还是病人的经济负担，这些 因素会彼此叠加。” 北 卡 罗 来 纳 大 学 教 堂 山 分校眼科教授，主任  D o n a l d Budenz ， MD ，同样看到对于缓 释系统的巨大需求，他强调三分 之二的青光眼患者出于无数的理 由，不能按处方滴眼。 “我们迫切需要把病人自身 因素排除在外，”他说。“如果根 据这些缓释药物持续作用时间， 患者可以每 3 到 6 个月复查，我 们就可以控制给药，不需要病人 必须记住用药。” 这种装置可能会对青光眼性 盲产生巨大影响，Dr. Budenz 认 为。他说：“我们看到的大部分的 疾病进展是由于病人忘记使用药 物时产生的药物疗效低谷，”他补 充说，这种情况大约发生在66% 的患者身上。 外部方法 目 前 正 在 研 究 两 种 不 同 的 可 以 填 充 药 物 的 泪 小 点 栓，Dr. Aref 指出。“它通过细小 的下眼睑泪道开口给药，”他说， 非常类似治疗干眼的泪小点栓。 D r . B u d e n z 指出这两 种泪小点栓设计不同，含不 同的前列腺素类似剂。“现 在至少有两个公司在进行研 究- Oc u l a r  T h e r a p e u t i x [Bedfo rd，Mas sachuset t s] 和 M a t i  T h e r a p e u t i c s [Aus t i n，Texas]”他说：“Mati T h e r a p e u t i c s 泪 小点 栓 含拉坦 前 列 素，而 O c u l a r The rapeut i x 泪小点栓含曲伏 前列素”。 Ma t i  T h e r a p e u t i c s 泪 小点栓有一个很特殊的设计， 它不会意外地移到泪小管里。 “它的形状很窄，而 Oc u l a r Therapeutix 泪小点栓是一个典 型的管状植入物；当用钻蓝光照 射时可以判断它是否还在原位还 是已经掉了，”Dr. Budenz补充 道，过去的一个问题就是栓子掉 了或进入到泪小管，那样栓子就 不起作用。 虽然存在移位的问题，这种药 物栓子确实有它们的优势。 “它们的好处是无创，很容易 在诊室植入，而且很有效，”D r. Budenz说。 Mati  Therapeutics 泪小点 栓的美国食品和药品监督管理局 （FDA）2 期研究中，发现一周眼 压下降大约 6 mmHg；十二周时 稍稍升高，眼压下降了 5 mmHg 左右。 栓子的另一个潜在缺陷是含 的前列腺素可能会引起局部皮肤 变黑，尤其是非洲裔美国人，Dr. Budenz说。“我听说这些泪小点 栓会导致泪小点周围，眼睑和鼻 子交界处，皮肤变黑，”他说。同 样，也可能会有流泪发生率增高， 因为这些泪小点栓堵塞了泪液引 流的四个泪小点的 2 个。 另一个正在考虑的可能的缓 释装置是放在眼部的含贝美前 列素的环（Al lergan公司，都柏 林，爱尔兰），Dr. Budenz继续 说道。“它适合放在上下眼睑下， 耐受性很好，”他说。“6个月保留 率为90%，疗效持续4到6个月， 具有良好的安全性。”这个环已 经进行了三个不同的临床试验， 研究的参与者，85% 的人喜欢环 而不喜欢滴眼液，他提到，大约 8 0% 的医生也喜欢环而不喜欢 滴眼液。至于疗效，在第二周眼 压降低了 6-7 mmHg，在第六个 月升高 4-5 mmHg，Dr. Budenz 报告。 有两个理论可以解释为什么 眼压可能会随着时间而回升。 " 其中一个理论是随着环药物 的丢失，药物浓度下降了，”D r. Budenz 说。“第二个是一个生物 理论，受体持续暴露在药物下，导 致受体无法恢复。”如果后者是 正确的话，那么脉冲式治疗可能 会很重要，因为随着药物的持续 释放，受体的活性会下调，他解释 道。另外这也是所有缓释系统的 问题。 安放环之后六个月研究者又 放了一个新的，观察是否能够更 好地控制眼压，但是他们并没有 发现，Dr. Budenz 说。“这可能 是受体恢复的问题，因为在二期 试验中，再次放一个新环并没有 重现第一次放环后2周的降眼压 结果，”他说。另一个正在试验的 方法是一种称为 Duraser t 的结 膜下可生物降解颗粒（pSivida, Watertown,Massachusetts） 眼周注射。 下文接第58页